[发明专利]一种苄基核糖内酯的合成工艺

摘要

本发明公开了一种苄基核糖内酯的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有工艺纯化结晶步骤复杂、会使反应釜抱死的技术问题。本工艺通过选用不同的试剂和溶剂，中间体未经纯化处理，直接以油状物或未经进一步浓缩处理直接进入下一步，在最后一步分离提纯、结晶，其具有纯化结晶步骤简单、不会使反应釜抱死的优点，减少损失，收率高达79%，纯度在99%以上；本工艺通过用价格低廉的试剂替代价格相对较高的试剂，在不影响产品质量和收率的情况下，降低了苄基核糖内酯的合成成本。

主权项

1.一种苄基核糖内酯的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，化合物A2的合成：向反应釜中加入化合物A1、无水甲醇，在10‑15℃条件下滴加酸催化剂，在10‑15℃条件下保温反应2‑4h，TLC监控反应完毕后，淬灭，降温至0‑10℃，向反应釜中加入第一pH调节剂，搅拌，减压浓缩至无液体流出，再加入四氢呋喃浓缩至无液体流出，得到的浅黄色油状物即为化合物A2；步骤二，化合物A3的合成：向反应釜中加入化合物A2、二甲基亚砜、氯化苄、四丁基溴化铵，搅拌升温至80‑90℃，加入第二pH调节剂，加完毕后，控制温度80‑90℃反应1‑2小时，反应结束后降温至30℃以下滴加水，搅拌，分相，有机相即为化合物A3的粗品；步骤三，化合物A4的合成：向反应釜中加入化合物A3、质量浓度为10％的硫酸、第一有机溶剂，搅拌升温至82‑86℃回流反应5‑7h，室温过夜，搅拌，静止分相，有机相即为化合物A4的溶液；步骤四，苄基核糖内酯的合成：向反应釜中加入化合物A4的溶液、TEMPO、溴化钠，降温至0‑10℃，滴加质量浓度为10％的次氯酸钠水溶液，1‑2h后反应完毕，加入亚硫酸氢钠，搅拌，分相，水相用第二有机溶剂萃取，合并有机相，用水洗涤三次，浓缩至无液体流出，加入用于结晶的第三有机溶剂，缓慢降温至20‑23℃，加入苄基核糖内酯晶体作为晶种，固体析出后再搅拌过夜，缓慢降温至0‑5℃，用时1‑2小时，控制温度0‑5℃搅拌1‑2h，离心，用0℃的乙醇淋洗，在40‑45℃的烘箱内减压干燥2‑4小时至恒重，得到白色晶体即为苄基核糖内酯；所述合成工艺按如下反应式进行：