[发明专利]一种Lewis x单聚体、二聚体及其唾液酸化衍生物的寡糖的合成方法

摘要

本发明公开了一种Lewis x单聚体、二聚体及其唾液酸化衍生物的寡糖的合成方法。包括：利用酶法模块化组装1和酶法模块化组装2构建核心骨架化合物(V)～(IX)；再利用酶法模块化组装3构建Le^x单聚体、二聚体(I)～(II)；最后利用酶法模块化组装4构建sLe^x单聚体、二聚体(III)～(IV)。本发明将酶法合成所具有的高区域选择性和高效性结合到一起，以较高的收率实现了目标分子的合成。且本发明中所利用的糖基转移酶、糖核苷生成酶以及糖激酶均为原核生物来源，具有蛋白表达量高、底物适应性宽、催化效率高等优点，可用于大量制备。

主权项

一种核心骨架糖链1的合成方法，其特征是，1)利用酶法模块化组装1将N‑乙酰氨基葡萄糖β1‑3糖苷键偶联到式(V)所示的二糖上，合成式(VI)所示的三糖；2)利用酶法模块化组装2将半乳糖以β1‑4糖苷键偶联到式(VI)所示的三糖上，合成式(VII)所示的四糖；其中，式(V)～(VII)中的R₁为羟基、叠氮取代烷基、炔基取代烷基、巯基取代烷基、α‑或β‑构型取代烷基、α‑或β‑构型丝氨酸残基、α‑或β‑构型苏氨酸残基；所述酶法模块化组装1中改性N‑乙酰氨基c葡萄糖获得中间体1的酶为N‑乙酰氨基葡萄糖激酶和糖核苷生成酶，催化中间体1和多糖合成的酶为β1‑3N‑乙酰氨基葡萄糖转移酶；所述酶法模块化组装1中改性半乳糖获得中间体2的酶为半乳糖激酶和糖核苷生成酶，催化中间体2和多糖合成的酶为β1‑4半乳糖转移酶。