[发明专利]一种基因载体及其用于治疗青光眼的基因治疗药物

摘要

本发明涉及一种基因治疗载体，包含显性抑制型(dominant negative)人类sterile apha and TIR motif‑containing 1(dnSARM1)、启动子、增加基因表达的β‑globin内含子、human growth hormone poly(A)tail序列等。本发明还涉及包含上述基因治疗载体的药物及组合。其优点表现在：本发明的基因治疗载体可用于治疗或预防由青光眼引起的视网膜神经节细胞病变。

主权项

1.一种腺相关病毒载体，其特征在于，所述的腺相关病毒载体含有增强子、特异性或非特异性启动子、表达SARM1(DN)蛋白的基因序列，SARM1(DN)蛋白的序列如SEQ ID NO:2所示。

2.根据权利要求1所述的腺相关病毒载体，其特征在于，表达SARM1(DN)蛋白的基因序列如SEQ ID NO:1所示。

3.根据权利要求1所述的腺相关病毒载体，其特征在于，所述的增强子增强子为CMV。

4.根据权利要求1所述的腺相关病毒载体，其特征在于，所述的腺相关病毒为AAV2。

5.根据权利要求1所述的腺相关病毒载体，其特征在于，所述的腺相关病毒为单链AAV。

6.根据权利要求1所述的腺相关病毒载体，其特征在于，所述的腺相关病毒载体还含有一段缩短的嵌合内含子，所述的嵌合内含子序列选自与SEQ ID NO:5有至少90％同源性的核苷酸序列。

7.根据权利要求1所述的腺相关病毒载体，其特征在于，所述的腺相关病毒载体含有CMV增强子、SARM1(DN)的基因序列、β‑globin内含子、hGHpA、L‑ITR、R‑ITR、Ampicillin、f1ori。

8.根据权利要求7所述的腺相关病毒载体，其特征在于，表达SARM1(DN)蛋白的基因序列如SEQ ID NO:1所示，L‑ITR序列如SEQ ID NO:3所示，CMV增强子序列SEQ ID NO:4所示，β‑globin内含子序列如SEQ ID NO:5所示，hGHpA序列如SEQ ID NO:7所示，R‑ITR序列如SEQ ID NO:8所示，Ampicillin序列如SEQ ID NO:9所示，f1ori序列如SEQ ID NO:11所示。

9.一种治疗青光眼的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有如权利要求1‑8任一所述的腺相关病毒载体和药学上可接受的载体，所述的药物组合物表达SARM1(DN)蛋白。

10.根据权利要求1‑8任一所述的腺相关病毒载体在制备治疗青光眼的药物中的应用。