[发明专利]一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及化合物领域，具体涉及一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用，所述普罗布考衍生物具有如通式I所示结构。本发明所提供的普罗布考衍生物可用于包括糖尿病、心脑等血管疾病或其并发症的预防和治疗，可有效用于降低血糖、降低血脂、降低胆固醇、降低体重、降甘油三酯、抗炎和抗氧化等，具有广阔的应用前景。

主权项

1.一种普罗布考衍生物，其特征在于，所述普罗布考衍生物具有如通式I所示结构：其中，R1和R2相同或不同，各自独立地选自氢、烷基或烷氧基；所述烷基或烷氧基可选被一个或多个羟基、环烷基、烯基、酯基、羧酸基、氰基、氨基、硝基、酰胺基、磺酰基、‑ONO2、醚、芳基、杂芳基或卤素取代；R1或R2可以独立地与相邻的酚羟基链接成环；所述氨基可选被烷基或环烷基取代；Q不存在或为‑CR5R6，其中，R5和R6相同或不同，各自独立地选自烷基、烯基或芳基，所述烷基、烯基或芳基可选被一个或多个羟基、烷基、烯基、酰胺基、酯基、羰酸基、氰基、氨基、硝基或卤素取代，R5和R6可以链接成环；所述氨基可选被含有C1‑C6的支链或直链烷烃或3至5元的环烷烃取代；Z选自芳基或烷基；所述烷基可选被卤素、羟基、环烷基、烯基、氰基、氨基、芳基、杂芳基、‑NR12R13、‑OR12、‑COOR12、‑CONR12R13、‑NR12COR13、‑SO2R12、‑ONO2、‑SO3H、‑CO2H或‑NR12SO2R13所取代；所述芳基可选被卤素、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、氰基、氨基、杂芳基、‑NR12R13、‑OR12、‑COOR12、‑CONR12R13、‑NR12COR13、‑SO2R12、‑ONO2、‑SO3H、‑CO2H或‑NR12SO2R13所取代；其中，R12和R13相同或不同，各自独立地选自羟基、烷基、环烷基、烯基、酰胺基、酯基、羰基、氰基、氨基、硝基、卤素、饱和杂环、芳基或杂芳基；R12和R13可独立成环；优选：R1和R2相同或不同，各自独立地选自氢、碳原子数为1～6的烷基或烷氧基；所述烷基或烷氧基可选被一个或多个羟基、环烷基、烯基、酯基、羧酸基、氰基、氨基、硝基、酰胺基、磺酰基、‑ONO2、醚、芳基、杂芳基或卤素取代；更优选R1和R2相同或不同，各自独立地选自氢、碳原子数为1～6的烷基、烷氧基；所述碳原子数为1～6的烷基、烷氧基中的氢可选被一个羟基、羧酸基、氰基或氨基取代；Q不存在或为‑CR5R6，其中，R5和R6相同或不同，各自独立地选自烷基或芳基；所述烷基选自含有1至6个碳原子的支链或直链烷基，更优选均为甲基；所述芳基可选被羟基、烷基、烯基、酯基、羧酸基、氰基、酰胺基、磺酰基、醚或卤素取代，优选所述芳基为单环芳烃，更优选为苯环；Z选自单环取代的芳基或C1‑C6的直链或支链烷基；其中，所述C1‑C6的直链或支链烷基可选被羟基、环烷基、烯基、氰基、氨基、芳基、杂芳基、‑NR12R13、‑OR12、‑COOR12、‑CONR12R13、‑NR12COR13、‑SO2R12、‑ONO2、‑SO3H、‑CO2H或‑NR12SO2R13所取代；所述单环取代的芳基可选被卤素、羟基、烷基、烷氧基、烯基、氰基、‑NR12R13、‑OR12、‑COOR12、‑CONR12R13、‑NR12COR13、‑SO2R12、‑ONO2、‑SO3H、‑CO2H或‑NR12SO2R13所取代；其中，R12和R13相同或不同，各自独立地选自羟基、烷基、环烷基、烯基、酰胺基、酯基、羰基、氰基、氨基、卤素、饱和杂环、芳基或杂芳基；R12和R13可独立成环；进一步优选所述R1、R2、Q、Z、R12和R13中：所述环烷基选自饱和或部分不饱和的环烃基，优选为3至12元单环或双环基团，更优选3至8元的单环，进一步优选3至5元的单环；所述烯基选自包含至少一个C＝C双键和2至12个碳原子的直链或支链烯基，优选C3‑C8烯基；所述氨基为‑N‑烷基或‑N‑环烷基，所述‑N‑烷基中的烷基选自含有1至6个碳原子的支链或直链烷基；所述‑N‑环烷基中的环烷基选自饱和或部分不饱和的环烃基，优选为3至12元单环或双环基团，更优选3至8元的单环，进一步优选3至5元的单环；所述醚为‑O‑烷基，所述‑O‑烷基中的烷基选自含有1至6个碳原子的支链或直链烷基；所述芳基选自任选取代的6至20个碳原子的芳香性烃基，优选为单环芳烃、双环芳烃或多环芳烃；更优选所述芳基为苯环；所述杂芳基选自至少包含一个杂原子的5至7元的单环芳香环或8元至12元的双环芳香环，所述杂原子选自N，O或S，其余为碳；优选所述杂原子个数为1至4个，更优选1至3个；所述酯基为‑(O)C‑取代基，所述取代基为烷基或芳基，所述烷基选自含有1至6个碳原子的支链或直链烷基，进一步地，所述烷基可被氨基、取代氨基、饱和杂环、芳环、芳杂环、羧酸基或磺酸基取代；所述芳基为单环或双环芳香性烃基，优选苯环；所述酰胺基为‑NHC(O)‑取代基，所述取代基选自烷烃或芳基，所述烷基选自含有1至6个碳原子的支链或直链烷基，进一步地，所述烷基可被氨基、取代氨基、饱和杂环、芳环、芳杂环、羧酸基或磺酸基取代；所述芳基为单环或双环芳香性烃基，优选苯环；所述磺酰基为‑NH S(O)2‑取代基，所述取代基选自烷烃、环烷基或芳基，优选含有1至6个碳原子的直链或支链烷烃，或3‑5元单环环烷烃，或单环芳基；所述饱和杂环选自4到12元的单环、双环或三环的饱和环基，包括除至少一个杂原子外的至少一个碳原子，所述杂原子选自N,O或S；杂原子个数为1到4，优选1到3，更优选1或2个，优选单环。