[发明专利]一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物及制备方法

摘要

本发明属于有机合成领域，具体讲涉及一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物及制备方法。该类化合物具有如下通式：其中，R1为氢基，R2为氢基、丙基、丁基、异丙基、环戊基、2‑氯苄基、2‑亚甲基呋喃、1‑苯乙基、苯基。该膦酰胺类化合物以磷原子为手性源，具有更明显的手性诱导作用，更适合用于手性催化反应中；该类膦酰胺化合物同时具有药物活性与催化活性的潜力，具有开发应用的前景。该膦酰胺类化合物合成方法简单易得，具有较好的应用前景。

主权项

1.一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物，其特征在于，包括如下通式：

其中，R₁为氢基，R₂为氢基、丙基、丁基、异丙基、环戊基、2‑氯苄基、2‑亚甲基呋喃、1‑苯乙基、苯基。

2.根据权利要求1所述的一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线：

所述制备方法包括如下步骤：

a.将薄荷醇加入到氯化锌的盐酸溶液中，搅拌反应，萃取，有机相用水洗，之后用酸洗，水洗；取有机相，干燥，除去有机相，得无色油状物；

b.依次加入镁，薄荷基氯和四氢呋喃反应后，得到薄荷基格氏试剂；

c.将制备的薄荷基格氏试剂滴加入到二氯苯基膦的乙醚溶液中，反应后，加入饱和氯化铵淬灭，水层用乙醚萃取，有机层用水洗，干燥，除去溶剂得粗产物；

d.粗产物用二氯甲烷和石油醚重结晶，得到纯品R‑薄荷基苯基膦氢；

e.依次加入R‑薄荷基苯基膦氢、三乙胺、四氯化碳、乙腈、胺类化合物，搅拌反应，然后升至室温，搅拌过夜；萃取，干燥，得光学纯的薄荷基膦酰胺化合物。

3.根据权利要求2所述的一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a包括：将薄荷醇0.17mol加入到37％氯化锌的盐酸溶液中，35℃条件下搅拌5小时，恢复至室温，正己烷50mL萃取，有机相用水30mL洗，之后用浓硫酸10mL洗，水30mL洗，取有机相，用无水硫酸镁干燥，减压除去有机相，得无色油状物。

4.根据权利要求2所述的一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b包括：在三颈瓶中依次加入镁0.1mol，薄荷基氯0.1mol和四氢呋喃50mL反应6小时，得到薄荷基格氏试剂。

5.根据权利要求2所述的一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤c包括：在冰水浴的条件下，将制备的薄荷基格氏试剂滴加入到二氯苯基膦0.1mol)的乙醚溶液50mL中，反应5小时，加入饱和氯化铵100mL淬灭，水层用乙醚100mL萃取3次，有机层用水洗，然后用无水硫酸镁干燥，除去溶剂得粗产物。

6.根据权利要求2所述的一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤e包括：在反应瓶中依次加入R‑薄荷基苯基膦氢0.2mmol、三乙胺0.4mmol、四氯化碳2mmol、乙腈1mL，在0℃下加入胺类化合物0.2mmol；搅拌反应30分钟，然后升至室温，搅拌过夜；加入水5mL和乙酸乙酯5mL萃取三次，用无水硫酸镁干燥，抽真空，得光学纯的薄荷基膦酰胺化合物。

7.根据权利要求2所述的一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述胺类化合物包括：氨水、正丙胺、正丁胺、异丙胺、环戊胺、2—氯苄胺、糠胺、α—苯乙胺、六氢吡啶。

8.一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的用途：其特征在于，该手性磷酰胺在制备治疗癌症、银屑病的药物中的应用。

9.一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物的用途：其特征在于，该手性磷酰胺作为催化剂的应用。