[发明专利]TLR4/MD2抑制剂及其在抗炎药物中的应用

摘要

本发明涉及一种新型抗炎药物，具体是一类TLR4/MD2抑制剂N‑取代‑化合物4‑(5‑二甲氨基‑1‑萘)磺酰氧基苯并噁唑‑2‑酮及其在抗炎药物中的应用。本发明所述的化合物，可显著抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞NO和炎症因子IL‑1β,IL‑6的释放，可显著抑制TLR4炎症信号通路TLR4、MYD88、IRAK4的表达，阻止NF‑ΚκB入核，进而抑制炎症效应分子COX2和IL‑6的表达而发挥抗炎活性；可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，且在相同剂量下较临床常用抗炎药塞来昔布效果更强；可显著抑制脂多糖（LPS）所致的小鼠肺组织炎症因子的释放；可显著抑制胶原诱导性关节炎大鼠的关节肿胀度及其炎性因子的表达，且较临床常用抗关节炎药物保泰松疗效更好；口服的最大耐受量>5000 mg/kg，属于基本无毒的化合物。

主权项

1.化合物N‑取代‑4‑(5‑二甲氨基‑1‑萘)磺酰氧基苯并噁唑‑2‑酮，其结构式为：；所述R基可独立选自氢，1至4个碳的烷基，1至4个碳的芳香烷基，烷基、硝基基团取代的1至4个碳的芳香烷基或酰基。