[发明专利]一种特立帕肽醋酸盐的纯化及离子控制方法有效
| 申请号： | 201810119038.9 | 申请日： | 2018-02-06 |
| 公开（公告）号： | CN108373499B | 公开（公告）日： | 2019-07-12 |
| 发明（设计）人： | 刘晓锐;孟俊东;刘彬;丁伟伟;汤传根;徐勇刚;陈松;张昊宁 | 申请（专利权）人： | 美药星（南京）制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/635 | 分类号： | C07K14/635;C07K1/20;C07K1/14 |
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| 地址： | 210038 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供一种特立帕肽醋酸盐的纯化及离子控制方法，包括以下步骤：1)：将粗肽溶液使用碳酸氢铵水溶液的乙腈体系进行第一次纯化；2)：将上述收集的洗脱液使用硫酸钠/硫酸的乙腈体系进行第二次纯化；3)：将收集的洗脱液先用醋酸铵水溶液乙腈体系洗脱，再用醋酸水溶液乙腈体系洗脱进行高效液相转盐；4)：将转盐后的洗脱液减压浓缩后加入盐酸。本发明具有以下优点：通过多次纯化以及转盐后加入盐酸进行醋酸根等离子含量控制相结合，使用不同的色谱系统，规模化制备得到的特立帕肽醋酸盐纯度大于99％，蛋氨酸亚砜特立帕肽杂质总和≤0.50％且最大未知单杂≤0.10％，醋酸根离子含量≤5％，氯离子含量≤4％，三氟乙酸根和硫酸根含量均≤0.1％，总收率大于60％。 | ||
| 搜索关键词： | 特立帕肽 乙腈 醋酸盐 洗脱液 转盐 离子控制 洗脱 盐酸 硫酸钠 碳酸氢铵水溶液 醋酸铵水溶液 醋酸根离子 醋酸水溶液 三氟乙酸根 粗肽溶液 高效液相 含量控制 色谱系统 等离子 醋酸根 蛋氨酸 规模化 硫酸根 氯离子 总收率 亚砜 硫酸 制备 | ||
【主权项】：
1.一种特立帕肽醋酸盐的纯化及离子控制方法，其特征在于包括以下步骤：步骤1)：将粗肽溶液使用色谱柱进行第一次梯度洗脱纯化，收集洗脱液；所述色谱柱使用的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为碳酸氢铵水溶液，用醋酸或氨水调pH，所述流动相B为乙腈；步骤2)：将上述收集的洗脱液使用色谱柱进行第二次梯度洗脱纯化，收集洗脱液；所述色谱柱使用的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为硫酸钠水溶液，用硫酸调pH，所述流动相B为乙腈；步骤3)：将步骤2)中收集的洗脱液使用色谱柱进行高效液相转盐，其中先用醋酸铵水溶液乙腈体系洗脱，再用醋酸水溶液乙腈体系洗脱；步骤4)：将步骤3)中转盐后的洗脱液减压浓缩后加入盐酸，使醋酸根的残留量控制在5％以下；所述步骤1)中流动相A的pH为7.0～9.5，其碳酸氢铵的浓度为0.01～0.2mol/L；所述步骤2)中流动相A的pH为2.0～4.0，其硫酸钠的浓度为0.05～0.2mol/L；所述步骤4)中调节醋酸根含量所用盐酸的量为1～4N。
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