[发明专利]作为激酶抑制剂的联芳基酰胺化合物

摘要

本发明提供本文中描述的式(I)化合物及其盐以及它们用于治疗与Raf激酶活性有关的疾病的用途。本发明还提供含有这些化合物的药物组合物以及含有这些化合物及其他治疗辅助药物的组合物。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用的盐：其中Z1为O、S、S(＝O)或SO2；Z2为N、S或CRa，其中Ra为H、卤素、C1‑4烷基或C1‑4卤代烷基；R1为CN、卤素、OH、C1‑4烷氧基或C1‑4烷基，其任选被1－3个选自卤素、C1‑4烷氧基、CN和羟基的基团取代；环B选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡啶酮、嘧啶酮、吡嗪酮、哒嗪酮和噻唑，其每一个任选被多至2个选自下列的基团取代：卤素、OH、CN、C1‑4烷基、C2‑4链烯基、‑O‑(C1‑4烷基)、NH2、NH‑(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑SO2R2、NHSO2R2、NHC(O)R2、NHCO2R2、C3‑6环烷基、5－6元杂芳基、‑O‑C3‑6环烷基、‑O‑(5－6元杂芳基)、C4‑8杂环烷基和‑O‑(4－8元杂环烷基)，其中每个杂环烷基和杂芳基含有多至3个选自N、O和S杂原子作为环成员，其中每个C1‑4烷基、C2‑4链烯基、C3‑6环烷基、5－6元杂芳基和4－8元杂环烷基任选被多至3个选自下列的基团取代：氧代、羟基、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基和‑(CH2)1‑2Q，其中Q为OH、C1‑4烷氧基、‑CN、NH2、‑NHR3、‑N(R3)2、‑SO2R3、NHSO2R3、NHC(O)OR3或NHC(O)R3；每个R2和R3独立为C1‑4烷基；且环B任选与含有多至2个选自N、O和S的杂原子的5－6元芳族或非芳族环稠合，其中所述5－6元环可以被下列基团取代：卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或C1‑4烷氧基，并且如果稠合环是非芳族的，那么取代基还可以包括氧代；每个Y独立选自C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CN、卤素、氧代、‑(CH2)pOR4、‑(CH2)pN(R4)2、‑(CH2)pNHC(O)R4、‑(CH2)pNHCOO(C1‑4烷基)和咪唑，或者环A上的两个Y基团任选一起形成与环A稠合或桥接的环，其中所述稠合或桥接的环任选含有选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且任选被多至2个选自下列的基团取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CN、卤素、氧代、‑(CH2)pOR4、‑(CH2)pN(R4)2、‑(CH2)pNHC(O)R4和‑(CH2)pNHCOO(C1‑4烷基)；每个R4独立为H或C1‑4烷基；每个p独立为0、1或2；q为0、1或2；Z3、Z4和Z5独立选自CH和N，并任选为NO；L为‑C(＝O)‑NR4‑[CY]或‑NR4‑C(＝O)‑[CY]，其中[CY]表示L的原子与CY的连接点；且CY为选自下列的芳族环：苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡啶酮、噻唑、异噻唑、唑、吡唑和异唑，其中所述环任选噻吩、咪唑、唑酮或吡咯环稠合；且CY被多至2个选自下列的基团取代：卤素、CN、R5、OR5、SO2R5、‑S(＝NH)(＝O)R5、OH、NH2、NHR5和‑N(R5)2；其中每个R5独立为C1‑4烷基、C2‑4链烯基、C4‑6杂环基、含有多至3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5元杂芳基或C3‑8环烷基，且其中R5任选被多至4个选自下列的基团取代：氧代、卤素、CN、R6、OH、OR6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHSO2R6、NHCOOR6、NHC(＝O)R6、‑CH2OR7、‑CH2N(R7)2，其中每个R6独立为C1‑4烷基，并且每个R7独立为H或C1‑4烷基；同一氮原子上的两个R4、R5、R6或R7可以一起形成任选含有另外的N、O和S作为环成员并任选被多至2个选自下列的基团取代的5－6元杂环：C1‑4烷基、氧代、卤素、OH和C1‑4烷氧基。