[发明专利]具有降低的与抗药物抗体结合的经修饰的单可变结构域抗体有效
| 申请号： | 201810128962.3 | 申请日： | 2012-08-13 |
| 公开（公告）号： | CN108178800B | 公开（公告）日： | 2022-06-17 |
| 发明（设计）人： | C.阿什曼;M.伯赫勒;R.M.T.德维尔特;C.霍兰;A.P.刘易斯;P.摩利;T.桑达尔;M.斯图尔德 | 申请（专利权）人： | 葛兰素集团有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/42 | 分类号： | C07K16/42 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 梁谋;黄希贵 |
| 地址： | 英国梅*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及经修饰的蛋白质和肽，其具有降低的与预存抗体结合的能力。此类经修饰的蛋白质/肽分子可以包含C末端添加、延伸或标签和/或某些氨基酸取代。此类经修饰的分子（例如融合物和缀合物）包含蛋白质、肽、抗原结合分子、抗体或抗体片段例如单可变结构域，例如人免疫球蛋白（抗体）单可变结构域，以及来源于非人来源例如美洲驼或骆驼的单可变结构域，例如VHH，包括nanobody™（尤其例如WO 94/04678和WO 95/04079中所描述的）。本发明进一步涉及包含此类经修饰的C末端延伸的和/或氨基酸取代的分子的用途、制剂、组合物，以及还涉及这些分子的生产和表达方法。 | ||
| 搜索关键词： | 具有 降低 抗药 抗体 结合 修饰 可变 结构 | ||
【主权项】：
1.单免疫球蛋白可变结构域（dAb），其包含选自下述的一种或多种修饰：（a）C末端延伸，其包含从1个氨基酸至5个氨基酸的氨基酸延伸；或（b）一个或多个氨基酸构架取代，其中至少一个取代是选自下述的取代：P14A取代、P41A取代和L108A取代；并且与未经修饰的单免疫球蛋白可变结构域（dAb）相比，其具有降低的与预存ADA的结合。
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