[发明专利]基于片段的浮选药剂分子设计方法

摘要

本发明公开了一种基于片段的浮选药剂分子设计方法，借助于计算机辅助分子设计技术、分子力学、量子化学计算，通过检测、筛选出分子量小、相对结合效率高的活性片段，再通过生产、拼接、融合方法优化活性片段、获得高活性的浮选药剂分子结构，通过片段分子化合物库的建立、活性片段分子筛选、先导化合物筛选等步骤，获得浮选药剂分子。结合了计算机辅助分子设计技术的高效率、分子组装技术的灵活性双重优点，并通过将对分子的考察范围缩小至对分子片段的考察，大大提到了药剂分子成药的成功率，有效提高了浮选药剂分子设计的效率，进一步为设计浮选药剂提供了新的方法。

主权项

1.一种基于片段的浮选药剂分子设计方法，其特征在于，借助于计算机辅助分子设计技术、分子力学、量子化学计算，通过检测、筛选出分子量小、相对结合效率高的活性片段，再通过生产、拼接、融合方法优化活性片段、获得高活性的浮选药剂分子结构，具体包括步骤：A、片段分子化合物库的建立：筛选、整理目前所报道的药剂分子结构，利用分子模拟软件的Materials Visualizer图形界面构建药剂分子结构模型，进行药剂分子结构的片段拆分，直至获得最小分子片段，并在Materials Visualizer图形界面构建片段模型，组建片段分子化合物库；B、活性片段分子筛选：借助计算机辅助分子设计技术、分子力学、量子化学技术等，利用分子模拟软件的DMol3量子化学模块、Forcite分子力学模块对片段优化后计算片段与矿物晶体模型的结合效率，并依据结合效率对片段分子分成两类：功能性片段、结构性片段；C、活性片段分子组装：利用分子组装原理，采用包括片段生长、片段拼接、片段融合任一项的片段组装手段进行活性片段的组装，获得一系列结合能力强的化合物分子结构作为先导化合物；D、先导化合物筛选：首先，建立先到化合的分子结构模型，采用分子模拟计算其与黄铜矿矿物的相互作用能，筛选获得结合能力较强、且水溶性适中的分子；然后，进行药剂分子针对靶标矿物的浮选实验，筛选出浮选指标好，来源广泛、清洁的分子结构，获得浮选药剂分子。