[发明专利]2-(取代苯杂基)芳香甲酸类FTO抑制剂，其制备方法及其应用

摘要

本发明提供了2‑(取代苯杂基)芳香甲酸类FTO抑制剂，其制备方法及其应用，具体地，本发明公开了具有如下通式(I)所示的2‑(取代苯杂基)芳香甲酸类化合物及其药学上可以接受的盐，水合物或溶剂合物，其可以作为FTO靶点的抑制剂用于治疗以FTO靶点相关的疾病，肥胖、代谢综合征(metabolic syndrome、MS)、II型糖尿病(Type 2 diabetes、T2D)、阿尔兹海默症、乳腺癌、小细胞肺癌、人骨髓横纹肌肉癌、胰腺癌、恶性成胶质细胞脑瘤等癌症。

主权项

1.一种如下式(I)所示的化合物，及其药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物或前药，其中，A1、A2、A3、A4各自独立地为CR'或N；M选自下组：CR'2、NH、O或S；R'选自下组：H、卤素原子、羰基(＝O)、羧基、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氨基、C1‑C6烷氧基羰基、取代或未取代的C1‑C6酰氨基、C2‑C12酯基、或取代或未取代的C1‑C10烷基；X具有如下式所示的结构：羧基、羟肟酸基、取代或未取代的C2‑C12酯基、取代或未取代的酰胺基、取代或未取代3‑12元杂环基；Y选自下组：取代或未取代的C6‑C12的芳基、取代或未取代3‑12元杂环基；Ra、Rb、Rc、Rd各自独立地选自下组：H、卤素、‑OH、CN、NO2、NH2、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基；所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素原子、羰基(＝O)、羧基、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氨基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6酰氨基、C2‑C12酯基、取代或未取代的C1‑C10烷基，取代或未取代的C2‑C10烯基，取代或未取代的C2‑C10炔基，取代或未取代的C6‑C10芳基、或取代或未取代的五元或六元杂芳基、3‑12元杂环基、3‑12元环烷基，优选为C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或C1‑C6烷氨基；其中，所述的取代或未取代的C1‑C10烷基，取代或未取代的C6‑C10芳基或五元或六元杂芳基的取代基选自下组：卤素原子、羰基(＝O)、羟基、羧基、C1‑C6烷氧基羰基、氨基、C1‑C6酰氨基、硝基、氰基、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氨基、C6‑C10芳基或五元或六元杂芳基、3‑12元杂环基、3‑12元环烷基，优选为卤素原子、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或苯基、5‑6元杂环基。