[发明专利]匹伐他汀钙口服液的生产工艺

摘要

本发明公开了匹伐他汀钙口服液的生产工艺，制成所述匹伐他汀钙口服液的原料为匹伐他汀钙、西番莲果、微晶纤维素‑乳糖复合物、聚乙二醇、无水柠檬酸、糖精钠、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂和防腐剂；本发明在保证药物效果的前提下，根据匹伐他汀钙的相关特性，重新制定生产工艺和流程，配制成为化学性能优良的匹伐他汀钙口服液，具有良好的医学应用前景。 1

主权项

1.匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：制成所述匹伐他汀钙口服液的原料为匹伐他汀钙、西番莲果、微晶纤维素‑乳糖复合物、聚乙二醇、无水柠檬酸、糖精钠、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂和防腐剂；

制成所述匹伐他汀钙口服液的制备工艺包括以下步骤：

（1）将匹伐他汀钙、西番莲果、微晶纤维素‑乳糖复合物、无水柠檬酸和糖精钠混合放入超微粉碎机中，粉碎成0.1‑10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用；

（2）将步骤（1）得到的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3‑5倍量的医用纯化水充分搅拌至粉末分散均匀，成为混悬液备用；

（3）将步骤（2）得到的混悬液中依次加入填充剂、崩解剂、润滑剂和防腐剂，搅拌均匀，在5℃‑10℃的条件下静置24‑36小时，采用渗漉法以每分钟1‑2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎30‑50分钟，获得0.1‑10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用；

（4）将步骤（3）得到的混合粉料中加入稳定剂、聚乙二醇以及相对于混合粉料2‑3倍量的医用纯化水，充分搅拌至粉末分散均匀，配制成混悬液，在5℃‑10℃的条件下静置24‑36小时，采用渗漉法以每分钟1‑2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，加热煮沸0.5小时，至60℃以下，静置1小时，过滤，得滤液，将滤液灌装封存，121℃热压灭菌20分钟，包装，即为所述的匹伐他汀钙口服液。

2.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：制成所述匹伐他汀钙口服液的原料组成及重量份数为匹伐他汀钙36‑55份、西番莲果17‑25份、微晶纤维素‑乳糖复合物12‑18份、聚乙二醇26‑45份、无水柠檬酸10‑18份、糖精钠6‑15份、填充剂12‑28份、崩解剂12‑36份、润滑剂6‑16份、稳定剂5‑15份和防腐剂2‑8份。

3.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：制

成所述匹伐他汀钙口服液的原料组成及重量份数为匹伐他汀钙46份、西番莲果21份、微晶纤维素‑乳糖复合物15份、聚乙二醇36份、无水柠檬酸14份、糖精钠10份、填充剂20份、崩解剂24份、润滑剂11份、稳定剂10份和防腐剂5份。

4.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：所述润滑剂包括硬脂酸镁和硬脂酸，所述硬脂酸镁和硬脂酸加入比例为1：2。

5.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和泡腾崩解剂，所述羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和泡腾崩解剂加入比例为3：1：1。

6.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：所述稳定剂为枸橼酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和维生素C，所述枸橼酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和维生素C加入比例为1：1：1：2。

7.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：所述防腐剂包括尼泊金酯、山梨酸、苯甲酸和无水柠檬酸，所述尼泊金酯、山梨酸、苯甲酸和无水柠檬酸加入比例为1：3：2：1。

8.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：所述防腐剂浓度为0.1‑2.5mg/ml。

9.根据权利要求1所述匹伐他汀钙口服液的生产工艺，其特征在于：所述填充剂为甘露醇。