[发明专利]一种从肝素钠粗品生产肝素钙的方法

摘要

本发明公开了一种从肝素钠粗品生产肝素钙的方法，该方法包括以肝素钠粗品为原料，经过盐解、沉淀、溶解、氧化、沉淀、溶解、氧化、沉淀、溶解、冻干等步骤，得到了质量稳定可控的肝素钙产品。本发明肝素钙的生产方法以粗品肝素钠为原料，通过加入过氧化氢氧化除杂脱色的同时实现转钙，克服了现有技术中阳离子交换树脂的钙钠置换对树脂活化要求高、需要大量用水、操作繁琐、生产成本高的问题。本发明的方法简化了生产步骤，减少杂质的引入，可以得到高纯度、高收率、高活性且质量稳定可控的肝素钙产品，产品质量高于现行的EP药典标准，本工艺操作简便，生产成本低，易于工业化大生产，具有重要应用前景。

主权项

1.一种从肝素钠粗品生产肝素钙的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)盐解：取粗品肝素钠完全溶解于水中，然后取氯化钠固体溶解在粗品肝素钠水溶液中，用氢氧化钠调节溶液pH至8～9后，盐解15～30分钟后停止反应，加入氯化钙，升温83～90℃保温30min，冷却约60℃后过滤，得到粗品肝素钠盐解液；(2)沉淀：用盐酸调节步骤(1)的粗品肝素钠盐解液pH至中性，加入乙醇后，混合液静置分层；(3)溶解：弃去上清液，下层沉淀物加入氯化钙溶液完全溶解；(4)氧化：用饱和氢氧化钙溶液调节步骤(3)获得的溶液pH至10～11后，室温下加入过氧化氢溶液，氧化20～24小时后停止反应，所述过氧化氢溶液体积为步骤(3)获得的溶液体积的1％～3％；(5)沉淀：将步骤(4)中料液过滤，滤液用盐酸调节pH至中性，加入乙醇后，混合液静置分层；(6)溶解：弃去上清液，下层沉淀物加入氯化钙溶液完全溶解；(7)氧化：用饱和氢氧化钙溶液调节步骤(6)获得的溶液pH至10～11后，室温下加入过氧化氢溶液，氧化20～24小时后停止反应，得到氧化料液，所述过氧化氢溶液体积为步骤(6)获得的溶液体积的1％～3％；(8)沉淀：将步骤(7)中料液过滤，滤液用盐酸调节pH至中性，加入乙醇后，混合液静置分层；(9)溶解：弃去上清液，在下层沉淀物中加入纯化水溶解，得到溶解液；(10)冻干：将步骤(9)得到的溶解液在‑50℃～‑5℃下冻干，得到肝素钙成品。