[发明专利]一种新的ASK1抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体。本发明还涉及该化合物的制备方法、包含该化合物的药物制剂及药物组合物。本发明的化合物能够有效抑制ASK1的氨基酸磷酸化，抑制ASK1的激活；因此能够治疗和/或预防ASK1介导的疾病及相关疾病。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体,其中，X选自C‑R或N；环B为五元脂肪环、五元脂肪杂环或五元杂芳环，R₂选自5‑10元杂芳基或5‑10元杂环基，所述5‑10元杂芳基或5‑10元杂环基中的成环杂原子中至少含有一个N，且其中一个N与环B连接；所述5‑10元杂芳基或5‑10元杂环基可被0‑3个Q₂取代；Q₂选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷基酰氨基、C_1‑6烷基氨酰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_1‑6烷基羰基氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羧基C_1‑6烷氧基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；A₁、A₂、A₃选自CH、C‑R或N；R选自氢，羟基，氨基，羧基，硝基，卤素，及可被0‑3个Q取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷基酰氨基、C_1‑6烷基氨酰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_1‑6烷基羰基氧基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羧基C_1‑6烷氧基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；其中，Q选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；R₁选自氢，羟基，氨基，羧基，硝基，卤素，及可被0‑3个Q₁取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷基酰氨基、C_1‑6烷基氨酰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_1‑6烷基羰基氧基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羧基C_1‑6烷氧基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；其中，Q₁选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；R₄选自氢，羟基，氨基，羧基，硝基，卤素，及可被0‑3个Q₄取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷基酰氨基、C_1‑6烷基氨酰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_1‑6烷基羰基氧基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羧基C_1‑6烷氧基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；其中，Q₄选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；R₅选自氢，羟基，氨基，羧基，硝基，卤素，及可被0‑3个Q₅取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷基酰氨基、C_1‑6烷基氨酰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基、C_1‑6烷基磺酰氧基、C_1‑6烷基羰基氧基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羧基C_1‑6烷氧基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基；其中，Q₅选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、羧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、6‑12元芳基、5‑12元杂芳基、3‑12元环烷基或3‑12元杂环基。