[发明专利]新的核苷氨基磷酸酯化合物及其应用

摘要

本发明提供用于治疗黄病毒科病毒，尤其是丙型肝炎病毒感染的新的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或结晶。本发明还提供含有本发明的化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或结晶的药物组合物，以及本发明的化合物和组合物用于治疗黄病毒科病毒，尤其是丙型肝炎病毒感染的应用。本发明的化合物具有好的抗HCV作用。

主权项

1.以下通式I的核苷氨基磷酸酯化合物或其盐，其中：(1)R1选自C1‑6烷基；优选地，R1选自C1‑3烷基；进一步优选地，R1为CH3；(2)R2选自卤素；优选地，R2为F；(3)R3选自OH、H、C1‑4烷氧基；优选地，R3选自OH、H、甲氧基；进一步优选地，R3为OH；(4)R4选自H和C1‑6烷基；进一步优选地，R4选自H和C1‑4烷基；(5)R5选自C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基；优选地，R5选自C1‑6烷基；进一步优选地，R5选自C1‑4烷基；(6)R6选自苯基‑Y‑，其中Y为不存在或选自C1‑6亚烷基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基、C2‑6亚烯基‑(CO)‑、C2‑6亚炔基‑(CO)‑、O、S、‑NH‑和‑N(C1‑6烷基)，其中苯基任选被C1‑6烷基、卤素、硝基、C1‑6烷氧基、氰基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6酰氨基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、氨基、N(C1‑6烷基)2和C1‑6烷基NHCO中的一个或多个取代或者苯基与五元或六元环一起构成苯并五元环或苯并六元环；优选地，R6选自苯基‑Y‑，其中Y为不存在或选自C1‑4亚烷基、C2‑4亚烯基、C2‑4亚炔基、C2‑4亚烯基‑(CO)‑、C2‑4亚炔基‑(CO)‑、O、S、‑NH‑和‑N(C1‑4烷基)，其中苯基任选被C1‑4烷基、卤素、硝基、C1‑4烷氧基、氰基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4酰氨基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、氨基、N(C1‑4烷基)2和C1‑4烷基NHCO中的一个或多个取代或者苯基与五元或六元环一起构成苯并五元环或苯并六元环；进一步优选地，R6选自苯基、苯基‑C1‑3亚烷基‑、苯基‑C2‑3亚烯基‑、苯基‑C2‑3亚炔基‑、苯基‑O‑、苯基‑S‑、苯基‑NH‑和苯基‑N(C1‑3烷基)‑、苯基‑亚乙烯‑(CO)‑、萘基‑亚乙烯‑(CO)‑，其中所述苯基任选被C1‑4烷基、卤素、硝基、C1‑4烷氧基、氰基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4酰氨基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、氨基、N(C1‑4烷基)2和C1‑4烷基NHCO中的一个或多个取代或者苯基与苯基、噁唑、吡嗪或吡咯一起构成萘、苯并噁唑基、苯并[b]吡嗪基、苯并[b]吡咯基；更进一步优选地，R6选自苯基、苯并噁唑基、苯并[b]吡嗪基、苯并[b]吡咯基、苯基‑(CH2)‑、苯基‑＝‑、苯基‑＝‑C(O)‑、苯基‑≡‑，其中所述苯基任选被C1‑4烷基、卤素、硝基、C1‑4烷氧基、氰基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4酰氨基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、氨基、N(C1‑4烷基)2和C1‑4烷基NHCO中的一个或多个取代；和(7)R7选自H、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、NO2、CN、C1‑6烷基‑NH‑CO‑、羟基、单C1‑6烷氨基、双C1‑6烷氨基、C1‑6烷基‑S‑、C2‑6烯基‑S‑、C2‑6炔基‑S‑、C1‑6烷基‑SO‑、C2‑6烯基‑SO‑、C2‑6炔基‑SO‑、C1‑6烷基‑SO2‑、C2‑6烯基‑SO2‑、C2‑6炔基‑SO2‑、C1‑6烷基‑OSO2‑、C2‑6烯基‑OSO2‑、C2‑6炔基‑OSO2‑；优选地，R7选自H、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、NO2、CN、C1‑6烷基‑NH‑CO‑；进一步优选地、R7选自H、卤素、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷氧基、NO2、CN、C1‑4烷基‑NH‑CO‑。