[发明专利]19-去甲C3,3-二取代的C21-N-吡唑基类固醇及其使用方法

摘要

本发明提供了式(I)的19‑去甲C3,3‑二取代的C21‑吡唑基类固醇，及其可药用盐；其中，R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5、R6和R7如本文所定义。该化合物可用于预防和治疗各种CNS相关的病症，例如，治疗睡眠障碍、心境障碍、精神分裂症谱系障碍、痉挛性障碍、记忆障碍和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、外伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征和耳鸣。

主权项

1.式(I)的化合物：或其可药用盐；其中：代表单键或双键；R1是取代或未取代的C1‑6烷基(例如，卤代烷基，例如，‑CHF2、‑CH2F，‑CH2OCH3，‑CH2OCH2CH3)、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基或取代或未取代的C3‑6碳环基；R2是氢、卤素、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、取代或未取代的C3‑6碳环基或‑RA2，其中，RA2是氢或取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基或取代或未取代的C3‑6碳环基；R3a是氢或‑ORA3，其中，RA3是氢或取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基或取代或未取代的C3‑6碳环基，R3b是氢；或R3a和R3b结合形成氧代(＝O)基团；R^4a和R^4b的每个独立地是氢、取代或未取代的C_1‑6烷基或卤素，条件是，如果C5和C6之间的是单键，则C5和R^4a处的氢各自独立地以α或β构型存在，并且R^4b不存在；R5、R6和R7的每个独立地是氢、卤素、‑NO2、‑CN、‑ORGA、‑N(RGA)2、‑C(＝O)RGA、‑C(＝O)ORGA、‑OC(＝O)RGA、‑OC(＝O)ORGA、‑C(＝O)N(RGA)2、‑N(RGA)C(＝O)RGA、‑OC(＝O)N(RGA)2、‑N(RGA)C(＝O)ORGA、‑N(RGA)C(＝O)N(RGA)2、‑SRGA、‑S(＝O)RGA、‑S(＝O)2RGA、‑S(＝O)2ORGA、‑OS(＝O)2RGA、‑S(＝O)2N(RGA)2、‑N(RGA)S(＝O)2RGA、取代或未取代的C1‑6烷基(例如，卤代烷基)、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、取代或未取代的C3‑6碳环基或取代或未取代的3至6元杂环基；RGA的每个独立地是氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、取代或未取代的C3‑6碳环基、取代或未取代的3至6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧连接时的氧保护基、与氮连接时的氮保护基，或两个RGA基团与间隔原子结合，形成取代或未取代的杂环基或杂芳基环；其中，R1是任选被烷氧基或一个至两个卤素基团(例如，氟)取代的C1‑6烷基，或者，其中，R5、R6和R7中的至少一个是卤素(例如，‑F、‑Cl、‑Br)、‑NO2、‑CN、‑ORGA、‑N(RGA)2、‑C(＝O)RGA、‑C(＝O)ORGA、‑SRGA、‑S(＝O)RGA、‑S(＝O)2RGA、‑S(＝O)2ORGA、‑OS(＝O)2RGA、‑S(＝O)2N(RGA)2、取代或未取代的C1‑6烷基(例如，‑CH3、‑CH2CH3、卤代烷基，例如，‑CF3)，其中，RGA是取代或未取代的C1‑2烷基。