[发明专利]一种来那度胺代谢物的合成方法

摘要

本发明公开了一种来那度胺代谢物的合成方法，属于药物合成领域，工艺设计合理，原料价格便宜，所得产物纯度高。本发明以4‑羟基‑2‑甲基苯甲酸甲酯为原料，先保护好酚羟基，再硝化羟基的临位，提纯分离产物，溴化苯甲基，然后与3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮发生取代反应并氨解关环、在钯催化下还原硝基到氨基，最后脱掉保护基，得到目标分子。本发明整个路线设计合理，制备得到的目标产物为来那度胺的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。

主权项

1.一种来那度胺代谢物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1) 将原料(1)在室温下，用硝化试剂硝化苯环3号位，所述原料(1)与硝化试剂的摩尔比为1:0.5‑1:2，分离异构体、提纯得到化合物(2)；(2) 取化合物（2）溶于有机溶剂中，加入碱和酚羟基保护基，化合物（2）与碱的摩尔比为1:1‑1:7，化合物(2)和酚羟基保护基的摩尔比为1:1‑1:5，处理提纯得到化合物（3）；(3) 取化合物（3）溶于有机溶剂，用溴化试剂溴化苯甲基，化合物(3)与溴化试剂的摩尔比为1:1‑1:5，得到化合物（4）；(4) 取化合物（4）与化合物（5）溶于有机溶剂中，化合物(4)和化合物(5)的摩尔比为1:1‑1:1.5，加入有机碱，薄层色谱点板跟踪，处理提纯得到化合物（6）；(5) 取化合物（6）溶于有机溶剂，室温下还原硝基，催化剂与化合物(6)的摩尔比为1:0.01‑1:0.5，处理蒸干得到化合物（7）；(6) 取化合物（7）溶于有机溶剂中，在酸性条件下加入脱硅醚试剂，处理过柱子提纯得到目标化合物（8）。