[发明专利]一种新型吲哚胺2;3-双加氧酶抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明属于药物化学领域，涉及一种新型吲哚胺2,3‑双加氧酶抑制剂及其制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种具有式I结构的化合物，其可以作为高效的IDO抑制剂，具有抗肿瘤、抗神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)、抗炎等多种药理活性。

主权项

1.一种具有式I结构的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药，其中：R¹和R²各自独立地为氢、卤素、氰基、‑(CH₂)_nSF₅、‑(CH₂)_nNHSO₂NH₂、‑(CH₂)_nP(O)(CH₃)₂、磺酰基、磺酰氨基、任选取代的次磷酰基、任选取代的磷酰基、任选取代的C₁‑C₄烷基、任选取代的C₃‑C₆环烷基、任选取代的3至6元杂环基、任选取代的C₁‑C₄烷氧基、任选取代的C₁‑C₄烷酰基或任选取代的C₂‑C₄炔基，R¹、R²中的氢和/或连接R¹、R²的苯环上的氢任选被氘取代，且n为0、1、2或3；当R¹和R²分别位于苯环的两个相邻碳原子上时，R¹和R²任选相互连接成饱和的或不饱和的5元或6元环，且5元或6元环任选包含0、1或2个各自独立地为O、N或S的杂原子；A为NR⁶、N‑OH、S或O；R³和R⁶各自独立地为氢、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₁‑C₆烷氧基、任选取代的C₂‑C₆烯基、任选取代的C₂‑C₆炔基、任选取代的C₃‑C₆环烷基，且R³、R⁶中的氢任选被氘取代；R^5a和R^5b各自独立地为氢、卤素、羟基或任选取代的C₁‑C₆烷基；当R^5a和R^5b同时为羟基时，二者脱水形成羰基；E为任选被至少一个R⁷取代的5至12元的芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；每一个R⁷各自独立地为氢、卤素、羟基、氰基、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₂‑C₆烯基、任选取代的C₂‑C₆炔基、‑(CR⁴R⁴)_m‑CO₂H、‑(CR⁴R⁴)_m‑C(O)NH₂、‑(CR⁴R⁴)_m‑C(O)NHR⁴、‑(CR⁴R⁴)_m‑N(R⁴)₂、‑NH‑(CR⁴R⁴)_m‑CO₂H或‑NH‑(CR⁴R⁴)_m‑C(O)NH₂；每一个R⁴各自独立地为氢、卤素或任选取代的C₁‑C₆烷基；且每一个m各自独立地为0、1、2或3。