[发明专利]一种多模态铁蛋白纳米造影剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种基于铁蛋白的多模态造影剂及其制备方法，选择对巨噬细胞表面清道夫受体5具有靶向性的马脾铁蛋白为生物纳米模板(壳)，以普鲁士蓝纳米粒作为“核”实现MRI和光声成像，再偶联荧光染料IR‑782作为荧光探针部分，制得一种核壳结构的多模态铁蛋白纳米造影剂。所述的多模态铁蛋白造影剂将光声成像、荧光成像、MRI三模态成像结合到一起，可用于乳腺癌前哨淋巴结的光声/MRI/荧光三模态造影，亦可通过普鲁士蓝的染色作用对乳腺癌前哨淋巴结进行蓝染，实现乳腺癌淋巴转移的综合与精确诊断，推动临床医学和影像诊断学的发展。

主权项

1.一种多模态铁蛋白纳米造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)水溶液中，聚乙烯吡咯烷酮与氯化亚铁络合后，加入铁氰化钾K3[Fe(CN)6]反应，离心分离、洗涤后，制得粒径为2‑8nm的普鲁士蓝纳米粒SPB；2)将去铁马脾铁蛋白溶液调至pH 1.0～2.5，将步骤1)制得的普鲁士蓝纳米粒SPB加入上述铁蛋白溶液中并搅拌反应，0～20℃条件下在pH 8.0～9.5NaOH溶液中反应并透析纯化，产物制得冻干粉，记为SPB‑Ft；3)在氮气或氩气的保护下，以无水DMF或DMSO为溶剂，式(Ⅱ)结构的荧光染料IR‑782和巯基乙酸反应，制得式(Ⅰ)结构的羧基化荧光染料IR‑782‑COOH；4)在氮气或氩气的保护下，通过活化酯法将羧基化荧光染料IR‑782‑COOH活化，并和步骤2)制得的SPB‑Ft偶联反应，制得所述的多模态铁蛋白纳米造影剂。