[发明专利]硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺的用途

摘要

本发明属于生物医用材料领域，具体公开了一种硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺的用途，所述硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺抗肿瘤活性强，低抗凝血活性的特点；本发明所用的硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺为肝素制备治疗抗肿瘤药物的研究提供一个新的方向。

主权项

1.硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺在制备治疗肿瘤迁移、侵入和粘附的药物中的用途，其特征在于，所述的肿瘤是黑色素瘤；所述硫酸化肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺的制备方法包括如下步骤：(1)肝素二糖的制备与分离：首先加入过量肝素酶Ⅰ、肝素酶Ⅱ和肝素酶Ⅲ将天然肝素完全酶解；然后利用G25、强阴离子色谱交换柱分离，G10凝胶脱盐得肝素二糖；(2)聚甲基丙烯酰乙醇胺的合成：以乙醇胺盐酸盐、甲基丙烯酰氯为原料，合成甲基丙烯酰乙醇胺单体，再利用RAFT反应制备特定分子量的聚甲基丙烯酰乙醇胺，所述特定分子量为17469；(3)接枝反应：称取步骤(1)所得肝素二糖、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基丁二酰亚胺，溶于pH5.4～5.6的MES缓冲液，调节控制pH在7.5～8.5，再加入步骤(2)所得聚甲基丙烯酰乙醇胺，室温下反应8～12h，反应液离心除沉淀后，透析，冻干，得肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺；(4)硫酸化反应：称取步骤(3)所得肝素二糖接枝聚甲基丙烯酰乙醇胺、三氧化硫吡啶溶于超纯水中，调节pH至碱性，50～80℃反应24h，再用盐酸溶液中和，透析，冻干，即得；所述步骤(3)中，肝素二糖与聚甲基丙烯酰乙醇胺的质量比10～20:4～5，肝素二糖、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基丁二酰亚胺的质量比为1:1.25～3:0.2～1.5。