[发明专利]双并环脲类核衣壳抑制剂及其药物用途

摘要

本发明涉及一种双并环类核衣壳抑制剂和其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途。具体地，本发明公开了一种可作HBV抑制剂的具有化学式A所示结构的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，各基团的定义详见说明书。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物及其在治疗乙型肝炎中的用途。

主权项

1.一种化学式A所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，所述的B环为取代或未取代的8‑20元双环并环结构；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、‑CN、羟基、氨基、羧基、‑(C＝O)‑取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C8烷胺基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、和取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；C环为取代或未取代的5‑12元环；R₁、R₂各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自N、S和O的杂原子的3‑10元杂环基、取代或未取代的C6‑C10芳基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；或R₁、R₂与和它们相连的氮原子共同构成取代或未取代的具有1个N和0‑3个选自N、S和O的杂原子的3‑10元杂环基；R₄、R₅和R₆各自独立地为位于C环上任意位置的选自下组的取代基：氢、卤素、‑CN、羟基、氨基、羧基、‑(C＝O)‑取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C8烷胺基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的3‑10元杂环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、和取代或未取代的具有1‑3个选自下组N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基；X为NR₉；其中，R₉为氢、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基；其中，所述“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基、‑CN、羟基、氨基、羧基；Y为羰基(‑(CO)‑)；除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代的C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、卤代的C3‑C8环烷基、氧代、‑CN、羟基、羟基‑C1‑C6烷基、氨基、羧基、C6‑C10芳基、卤代的C6‑C10芳基、未取代或被选自下组的取代基取代的具有1‑3个选自N、S和O的杂原子的5‑10元杂芳基：卤素、苯基。