[发明专利]氨基-芳基-苯甲酰胺化合物及其使用方法

摘要

公开了用于治疗和/或降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法。所述方法使用活性氨基‑芳基‑苯甲酰胺化合物及其制备方法。

主权项

1.在受试者中治疗非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物或其前药、治疗活性代谢物、水合物、溶剂化物，或药学上可接受的盐，所述化合物选自由式I、式II、式III、式IV的化合物组成的组，其中，式I为：其中R1为卤素，R2为亚砜基，且R3和R4独立地为氢或低链烷基；其中，式II为：式III为：其中，R1为‑CHCHR5；‑CHCHCO2R5；‑CHCHCONHR5；‑苯基；‑苯基‑R5；‑CCR5；‑CC‑CH2R5；‑OR5；‑SR5；或‑NHR5；R2为‑C6H5‑R6；‑OC6H5‑R6；‑SC6H5‑R6；‑NHC6H5‑R6；‑OC1‑6烷基‑C6H4‑R6；‑NHC1‑6烷基‑C6H4‑R6；哌嗪‑R6；或吡啶‑R6；R3为H；‑C1‑6烷基，任选地用‑OH、‑NH2、苯基，或卤素取代；‑CO‑吡啶；‑CO‑CH2CH2NH2；或‑CO‑C1‑6烷基，任选地用‑OH或‑NH2取代；R4为H；‑OCH3；‑哌啶；‑哌啶‑CONH2；‑吡啶；‑吡咯；‑噻吩；‑C1‑6烷基，任选地用‑OH取代；‑吡啶；‑哌啶；‑吡咯；‑噻吩；或‑苯基，任选地用卤素或羟基取代；或者，R3和R4一起形成尿嘧啶；R5为卤素；‑COOH；C1‑6环烷基；‑CH2C6H5；‑CH2CH2C6H5；‑CH2CH2C6H5‑F；CH2C6H5‑COOH；‑CH2C6H5‑OH；‑CH2‑呋喃；‑Si(CH2)3；‑CH2CO2CH3；‑CH2CO2(CH2)2CH3；或‑CH2CO2C6H5‑Cl；或者‑C1‑10烷基，任选地用卤素或‑OH取代；或者‑C1‑10环烷基，任选地用卤素或‑OH取代；或者‑苯基，任选地用卤素、‑OH,‑CH3、‑C1‑10烷基、OCO‑C1‑4烷基、‑NHCOMe、‑NHCO(CH2)2CH3、‑COOH、‑OC1‑10烷基、或‑CO2‑C1‑4烷基取代；或者‑吡啶，任选地用卤素、‑OH,‑CH3、‑C1‑10烷基、OCO‑C1‑4烷基、‑NHCOMe、‑NHCO(CH2)2CH3、‑COOH、‑OC1‑10烷基、或‑CO2‑C1‑4烷基取代；或者‑吡咯，任选地用卤素、‑OH,‑CH3、‑C1‑10烷基、OCO‑C1‑4烷基、‑NHCOMe、‑NHCO(CH2)2CH3、‑COOH、‑OC1‑10烷基、或‑CO2‑C1‑4烷基取代；R6为SO2NH2；‑OPO(OH)2；‑NH2；‑NHCONH2；‑NHCOCH3；‑NHCSCH3；‑NHCSCH2CH3；‑NHCS(CH2)2CH3；四唑；‑SO2NH(CH2)2CH3；‑NHC(NH)NH2；‑NHCSNH2；‑NHCSCH2OH；三唑；氧代咪唑(oxoimidazol)；‑SO2NHCH2CH2OH；‑NHCONH‑C1‑6烷基；或‑NHCONH‑吡啶；其中，式IV为：其中R1选自表1中所列的基团；R2选自表2中所列的基团；R3选自表3中所列的基团；并且R4选自表4中所列的基团。表1式IV，R1选项表2式IV，R2选项表3式IV，R3选项表4式IV，R4选项