[发明专利]一种地塞米松环氧水解物的合成方法

摘要

本发明涉及药物合成领域，公开了一种地塞米松环氧水解物的合成方法，本发明以氯化物（I）为底料，合成地塞米松环氧水解物，其收率可达88%以上，纯度可达99%以上，为地塞米松环氧水解物的合成提供了新的思路。

主权项

1.一种地塞米松环氧水解物的合成方法，其特征在于合成路线如下：以Kg和L计，具体步骤包括：1)在真空条件下，将4.5‑5.5L甲醇、3.5‑4.5L丙酮、0.08‑0.12L冰醋酸、0.08‑0.12Kg四丁基硫酸氢铵依次抽入反应罐中，接着投入0.8‑1.2Kg醋酸钾和0.8‑1.2Kg氯化物(I)，搅拌，蒸汽加热至58‑60℃，回流；取样做TLC检测合格后，用循环水降温至28‑32℃，离心，将滤液抽入水解反应罐中，用丙酮洗涤滤饼，然后抽入水解反应罐中，直至无主料为止；2)滤液抽入水解反应罐后，开盐水降温至‑3至‑1℃；在氮气保护下，加入4.5‑5.5L氢氧化钾的甲醇溶液，搅拌，使pH≥9，在0±2℃下保温反应后做TLC检测，若不合格则继续反应或补加氢氧化钾的甲醇溶液，直至反应完全；3)对步骤2)的产物用冰醋酸调节至pH＝6.5‑7，减压浓缩，蒸出混合溶剂，回收合格后下批套用，加丙酮两次分别浓缩至糊状，再加入水两次，浓缩至无丙酮气味，对该溶液单独回收，加入稀释水，搅拌降温至8‑12℃，静置2h以上，铺一层细涤纶和二层丝绸袋，甩料结束，用水冲洗，甩干，热风循环干燥，得粗品(III)；4)开真空将氯仿、甲醇抽至脱色釜中，投入粗品(III)和活性炭加热回流，热过滤至浓缩釜中，减压浓缩至糊状，回收蒸出液下批套用，再用丙酮分两次带尽，每次浓缩体积至母液0.4‑0.6倍，最后开盐水降温；5)抽滤分离，用丙酮淋洗抽干得湿精品(III)，烘料后制得成品。