[发明专利]带正电的带电类脂质体的制备方法及带电类脂质体

摘要

本发明提供带正电的带电类脂质体的制备方法及带电类脂质体，该带电类脂质体由包含二酰甘油PEG加成物的脂质形成，具有良好的皮肤渗透性和皮肤贮留性。该方法具有如下步骤：将包含二酰甘油PEG加成物的脂质以液体状态温度与水溶液混合，脂质自发形成类脂质体而制备类脂质体悬浊液；将选自脂肪族胺、脂肪族或脂肪族酰胺季铵盐、脂肪族酰胺基胺及酰基氨基酸衍生物，疏水性部分具有碳原子数为11～21的饱和或不饱和直链型烃基的阳离子性表面活性剂与酸性水溶液混合而制备阳离子性表面活性剂水溶液；将类脂质体的悬浊液与阳离子性表面活性剂水溶液混合，阳离子性表面活性剂在亲水性部分具有正电荷而修饰类脂质体的表面，由此制备带电类脂质体的悬浊液。

主权项

1.一种带电类脂质体的制备方法，为带正电的带电类脂质体的制备方法，其特征在于，具有：通过将至少包含二酰甘油PEG加成物的脂质以该脂质能够呈液体状态的温度与规定的水溶液混合，该脂质自发地形成类脂质体，从而制备类脂质体的悬浊液的步骤，通过将阳离子性表面活性剂与酸性水溶液混合，从而制备阳离子性表面活性剂水溶液的步骤，该阳离子性表面活性剂为选自脂肪族胺、脂肪族或脂肪族酰胺季铵盐、脂肪族酰胺基胺以及酰基氨基酸衍生物中的1种或多种，在其疏水性部分具有碳原子数为11～21的饱和或不饱和的直链型烃基，以及通过将所述类脂质体的悬浊液与所述阳离子性表面活性剂水溶液混合，所述阳离子性表面活性剂在其亲水性部分具有正电荷而修饰所述类脂质体的表面，从而制备带电类脂质体的悬浊液的步骤，所述二酰甘油PEG加成物为选自二油酸甘油酯PEG‑12、二肉豆蔻酸甘油酯PEG‑12、二棕榈酸甘油酯PEG‑23、二硬脂酸甘油酯PEG‑12以及二硬脂酸甘油酯PEG‑23中的1种或多种，作为所述阳离子性表面活性剂的脂肪族胺为选自十四胺、棕榈胺、硬脂胺、油胺、亚油胺、山嵛胺、N,N‑二甲基十二胺以及N,N‑二甲基‑正十八胺中的1种或多种，作为所述阳离子性表面活性剂的脂肪族或脂肪族酰胺季铵盐为选自十四烷基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基氯化铵以及棕榈酰胺丙基三甲基氯化铵中的1种或多种，作为所述阳离子性表面活性剂的脂肪族酰胺基胺为肉豆蔻酸二乙基氨基乙基酰胺、肉豆蔻酸二甲基氨基乙基酰胺、肉豆蔻酸二甲基氨基丙基酰胺、肉豆蔻酸二乙基氨基丙基酰胺、棕榈酸二乙基氨基乙基酰胺、棕榈酸二甲基氨基乙基酰胺、棕榈酸二甲基氨基丙基酰胺、棕榈酸二乙基氨基丙基酰胺、硬脂酸二乙基氨基乙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基乙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺、硬脂酸二乙基氨基丙基酰胺、山嵛酸二乙基氨基乙基酰胺、山嵛酸二甲基氨基乙基酰胺、山嵛酸二甲基氨基丙基酰胺以及山嵛酸二乙基氨基丙基酰胺中的1种或多种，作为所述阳离子性表面活性剂的酰基氨基酸衍生物为椰油酰精氨酸乙酯盐PCA。