[发明专利]氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述氨基嘧啶类化合物具有式I所示的结构：该化合物是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶的抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法和它们在制备抗肿瘤药物中的应用。

主权项

1.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物其中，在式I中，R¹为氢原子或R2为C1‑6烷基或OR8，R8为氢原子，C1‑8烷基，卤代C1‑8烷基，C3‑8环烷基，卤代C3‑8环烷基，C3‑7环烷基‑C1‑6烷基，取代或未取代含有1‑2个选自N、O和S中的杂原子的4‑7元杂环基，取代或未取代含有1‑2个选自N、O和S中的杂原子的4‑7元杂环基‑C1‑8烷基；X为化学键、O、S、CO、NR3或CR3，其中R3为氢，C1‑6烷基，卤代C1‑6烷基，C3‑8环烷基，卤代C3‑8环烷基，C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基，C1‑8烷基‑CO或4‑6元杂环基；R4为C1‑6烷基，C3‑6环烷基，4‑7元杂环基或4‑7元双环桥杂环基，它们可以任选地被1‑3个独立地选自下组的取代基所取代：C1‑6烷基，卤代C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷氧基，C3‑6环烷基，卤代C3‑6环烷基，C3‑6环烷氧基，卤代C3‑6环烷氧基，C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基，羟基‑C1‑6烷基，氨基‑C1‑6烷基，C1‑6烷基‑氨基‑C1‑6烷基，卤素，羟基，氰基，氰基‑C1‑8烷基，氨基，C1‑6烷基‑氨基，二(C1‑6烷基)‑氨基，C3‑6环烷基‑氨基，C1‑6烷基羰基，C1‑6烷基‑氨基‑酰基，二(C1‑6烷基)‑氨基‑酰基，C3‑6环烷基‑氨基‑酰基，C1‑6酰基‑氨基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环基‑烷基，其中所述取代基可选择地和它们所连接的碳原子一起形成环；R5为由两个环形成的并环，选自所述的并环非必需地由1‑3个取代基所取代，所述的取代基为C1‑6烷基，卤代C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷氧基，C3‑6环烷基，卤代C3‑6环烷基，C3‑6环烷氧基，卤代C3‑6环烷氧基，C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基，羟基‑C1‑6烷基，氨基‑C1‑6烷基，C1‑6烷基‑氨基‑C1‑6烷基，卤素，羟基，氰基，氰基‑C1‑8烷基，氨基，C1‑6烷基‑氨基，二(C1‑6烷基)‑氨基，C3‑6环烷基‑氨基，C1‑6烷基‑氨基‑酰基，二(C1‑6烷基)‑氨基‑酰基，C3‑6环烷基‑氨基‑酰基，C1‑6酰基‑氨基，取代或未取代的杂环基，取代或未取代的杂环基‑烷基，其中所述取代基可选择地和它们所连接的碳原子一起形成环；R6为氢，卤素，羟基，腈基，C1‑3烷基，卤代C1‑3烷基，C3‑6环烷基，卤代C3‑6环烷基，C1‑3烷氧基，卤代C1‑3烷氧基，C3‑6环烷氧基，卤代C3‑6环烷氧基；Z1为C‑R7，Z2为N，或者Z1为N，Z2为C‑R7，其中R7为氢，卤素，腈基，C1‑3烷基，卤代C1‑3烷基，C3‑6环烷基，卤代C3‑6环烷基。