[发明专利]一种头孢米诺钠的合成方法

摘要

本发明的目的是提供一种头孢米诺钠的合成方法，具体包括以下步骤:先将7β‑氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯和二氯甲烷(7‑MAC)和溴代乙酰胺溴在一定条件下混合反应得到7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯，然后脱去羧酸保护基后得到7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸，将其与和D‑半胱氨酸盐酸盐反应得到头孢米诺钠。本发明提供的方法合成的头孢米诺钠的产品收率和纯度高，磷酸负载活性炭作为固体催化剂易从反应体系中分离，避免了酸废液的形成。

主权项

1.一种头孢米诺钠的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）酰化：7β‑氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[（1‑甲基‑1H‑5‑四唑基）‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯、溴代乙酰溴和N,N‑二甲基苯胺在二氯甲烷的存在下反应生成7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[（1‑甲基‑1H‑5‑四唑基）‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯；（2）脱羧酸保护基：向步骤（1）得到产物7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[（1‑甲基‑1H‑5‑四唑基）‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯中加入固体催化剂和水反应得到7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[（1‑甲基‑1H‑5‑四唑基）‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸；（3）缩合：将步骤（2）得到的7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[（1‑甲基‑1H‑5‑四唑基）‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸和D‑半胱氨酸盐酸盐加入到水中，在超声的条件下室温反应，加入溶剂搅拌，析出晶体，即得到所述的头孢米诺钠；步骤（2）中的7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[（1‑甲基‑1H‑5‑四唑基）‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯、固体催化剂和水的质量比为10:1:50；步骤（2）中的固体催化剂为磷酸负载活性炭，其制备方法如下：S1:用0.1mol/L的氢氧化钠的水溶液和0.1mol/L的盐酸的水溶液依次对活性炭进行处理，除去活性炭表面负载的可溶性酸碱杂质，得到处理后的活性炭；S2：将处理后的活性炭浸渍在25%的硫酸水溶液中浸渍3小时后，过滤，真空干燥后得到活化后的活性炭；S3：将活化后的活性炭与20%的磷酸水溶液混合，在50^oC下反应2小时后冷却至室温，在室温下浸渍24小时后，过滤，干燥，得到所述的磷酸负载活性炭催化剂，且活化后的活性炭与20%的磷酸水溶液的质量比为1:3.8。