[发明专利]一种1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物的制备方法。本发明以芳香碘化物、氮杂环丙烷类化合物以及烯烃类化合物为起始原料，在催化剂、配体、降冰片烯衍生物、碱的作用下，在30℃到120℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即得到1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物。该方法可以高效、经济、绿色地合成1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物。该方法条件温和，底物普适性好，产率高，所制备的1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物广泛地应用在药物化学和有机化学领域。

主权项

1.一种如式I所示的1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法为：在氩气保护下，以式A所示的芳基碘化物、式B所示的氮杂环丙烷化合物和式C所示的烯烃化合物为起始原料，在催化剂D、配体E、降冰片烯衍生物G、碱F的作用下，在30℃到120℃下于有机溶剂H中搅拌反应48小时以内，反应结束后反应混合物经抽滤、浓缩和纯化制得如式I所示的1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物；式A所示的芳基碘化物：式B所示的氮杂环丙烷化合物：式C所示的烯烃化合物：催化剂D:配体E:碱F:降冰片烯衍生物G的投料摩尔比为(1‑10)：1：(1‑10)：(0.05‑1)：(0.1‑1)：(1‑10)：(0.05‑3)；所述反应的反应式如下式所示：式I及式A所示的芳基碘化物、式B所示的氮杂环丙烷化合物和式C所示的烯烃化合物中R1、R2、R3、R4、和R5彼此独立地为氢、芳基、杂环芳基、烷基、取代烷基、酯基、酰胺基、氰基、硝基、磺酰基、烷氧基、烷硫基和卤素中的任意一种，为相同或为不同；其中m表示R1的个数，0≤m≤4；n表示R2的个数，0≤n≤4；上述芳基带有一个或多个取代基，为芳基、杂环芳基、烷基、酯基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、烷氧基和卤素中的任意一种，所述芳基上带有取代基中的一种或2种及2种以上，当具有2种及2种以上取代基时，取代基可以相同或不同；上述烷基是指具有1～20个碳原子的烷基；上述取代烷基表示为其中o为0和任意整数，X可以为OR⁶、OSi(R⁶)₃、SR⁶、SSi(R⁶)₃、SeR⁶、N(R⁶)₂、Si(R⁶)₃等，其中R⁶代表氢、芳基、杂环芳基、烷基、酯基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、卤素等，且是这些取代基中的一种或2种及2种以上，当具有2种及2种以上取代基时，这多个取代基为相同或不同；上述烷氧基是指具有1～10个碳原子的烷氧基；所述催化剂D使用钯催化剂来促进反应，采用的钯催化剂包括零价或者二价的钯化合物；所述配体E采用膦配体；所述碱F采用碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯、磷酸三钾、甲酸钾、氢氧化钠、叔丁醇钠中的任意一种；所述降冰片烯衍生物G，其结构式表示为：其中R7为左边五元环上的取代基，p代表取代基个数，0≤p≤8；R8为双键上的取代基，q代表取代基个数，0≤q≤2；R7的构型可以是内型或外型或两者的混合物：i)左边五元环上取代基数目为2个及2个以上时，可以相同，也可以不相同；双键上的取代基数目为2个时，可以相同，也可以不相同；ii)R7和R8取代基的种类可以相同，也可以不相同；iii)每个R7和R8独立地为CO2M，M是金属离子，如Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+，Mg2+，Ca2+，Sr2+，Ba2+等、酯基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、芳基、杂环芳基、烷基、取代烷基和卤素等；所述的芳基可带有一个或2个及2个以上取代基，取代基为芳基、烷基、取代烷基、烷氧基、酯基、氰基、硝基、卤素等，芳基上带有这些取代基中的一种或多种，当具有多个取代基时，这多个取代基可以相同或不同；上述iii)中的烷基是指具有1～10个碳原子的烷基；上述iii)中的烷氧基是指具有1～10个碳原子的烷氧基；所述溶剂H是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4‑二氧六烷、1,3‑二氧六烷、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、C4‑12的饱和烷烃、C3‑12的氟代或者氯代烷烃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、丙酮、N‑甲基吡咯烷酮、乙腈、C3‑12的饱和烷基腈中的任意一种。