[发明专利]含金属配位吡啶衍生物配体的共聚物核酸载体及制备方法和应用

摘要

含金属配位吡啶衍生物配体的共聚物核酸载体及制备方法和应用。所述载体由配位金属、配位单元、刺激响应单元构成的配体功能单体和亲水性功能单体及疏水性功能单体组成。本发明通过可控聚合方式制备出的含金属配位吡啶衍生物配体共聚物非病毒载体材料具备很强的DNA结合能力和与细胞膜的作用力，所得DNA复合物内吞效率高；复合物进入细胞后，由于刺激响应，金属离子配体单元从共聚物主链上断开，DNA得以释放、表达，展现出很高的转染效率，同时，由于共聚物体系中含阳离子数量少，共聚物与核酸复合物所带正电荷密度低，复合物细胞毒性低，因此，含金属配位吡啶衍生物配体共聚物是一类具有很好临床潜力的新型低电荷密度非病毒核酸载体材料。

主权项

1.一种含金属配位吡啶衍生物配体的共聚物核酸载体，由配位单元、刺激响应单元构成的金属配体功能单体和其它具有亲水性功能单体以及疏水性的功能单体共聚，并金属配位而成，其中金属配体功能单体、亲水性功能单体以及疏水性的功能单体的共聚摩尔比为：1:(0.5‐8):(0.5‐10)；所述配位金属为锌、钙、镁、铁、铝、铜、铕或钆；所述配位单元为含吡啶环类基团或多氮环类基团；所述刺激响应单元为含二硫键单体N,N'‐双(丙烯酰)胱胺(CBA)、双(2‐甲基丙烯)乙氧基二硫(DSDMA)或双(2‐丙烯)乙氧基二硫(DSDA)；所述的亲水功能单体，是指侧基中含羟基、聚乙二醇链段或含糖链段的具有水溶性或强亲水性的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺和丙烯酰胺类单体；所述的疏水功能单体，选择带有疏水侧基的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺和丙烯酰胺类单体。