[发明专利]一种艾瑞昔布中间体以及艾瑞昔布的制备方法

摘要

本发明公开了一种艾瑞昔布中间体以及艾瑞昔布的制备方法，艾瑞昔布中间体N‑正丙基‑N‑[2‑氧代‑2‑(4‑甲磺酰基苯基)]乙基‑4‑甲基苯乙酰胺的制备方法包括：使2‑氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮与1‑卤丙烷在缚酸剂和溶剂的体系中进行取代反应，得到2‑丙基氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮；使2‑丙基氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮与对甲基苯乙酰卤在缚酸剂和溶剂的体系中进行酰胺化反应，即得；艾瑞昔布的制备包括在上述基础上使N‑正丙基‑N‑[2‑氧代‑2‑(4‑甲磺酰基苯基)]乙基‑4‑甲基苯乙酰胺碱性物质和溶剂的体系中进行缩合环化反应；本发明的合成路线使得反应过程更简单，后处理分离更容易，且能够取得理想的收率。

主权项

1.一种艾瑞昔布中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)在第一缚酸剂的存在下、在第一溶剂中使式(Ⅰ)所示的化合物与1‑卤代丙烷发生取代反应，生成式(Ⅱ)所示的化合物；所述1‑卤代丙烷的结构式为：其中取代基R为氟、氯、溴或碘；其中，所述第一缚酸剂为选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种的组合；(2)在第二缚酸剂存在下、在第二溶剂中使所述式(Ⅱ)所示的化合物与式(Ⅲ)所示的化合物发生酰胺化反应，生成式(Ⅳ)所示的艾瑞昔布中间体；其中，所述第二缚酸剂为选自三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、吡啶、2,6‑二甲基吡啶、4‑二甲氨基吡啶、N‑甲基吗啉、N‑乙基吗啉、碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种的组合；式(Ⅲ)中，X为氟、氯、溴或碘。