[发明专利]阿片受体激动剂及其应用

摘要

本申请描述了可以用作阿片受体配体的化合物及其盐，及制备方法和含有该化合物的组合物，及其可以作为μ阿片受体激动剂的用途，用于治疗μ阿片受体介导的相关疾病，如疼痛和疼痛相关的紊乱。

主权项

1.一种通式(II)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式、或其药学上可接受的盐，其中A选自B为苯基、吡啶基、炔基或苄基，所述的苯基、吡啶基、炔基或苄基任选进一步被0至5个R2取代；R1选自H、卤素或C1‑6烷基；R21选自C1‑6烷氧基、炔基、‑(CH2)qRa、‑ORb或‑NRcRd；R22、R23、R24、R25、R26和R27各自独立地选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、烯基、炔基、‑(CH2)qRa、‑ORb、‑NRcRd、‑C(＝O)NReRf、‑C(＝O)ORg、C3‑6环烷基、3至6元杂环烷基、5至10元芳基、5至10元杂芳基、‑O‑(3至6元杂环烷基)、‑O‑(5至10元芳基)、‑O‑(5至10元杂芳基)、‑(CH2)q‑S‑C1‑6烷基或者‑S(＝O)2‑C1‑6烷基；R28选自‑O‑C3‑6环烷基、卤素或C1‑6烷基；Ra选自羟基、C1‑6烷氧基、乙酰氧基、乙酰氨基、‑O‑C3‑6环烷基；Rb选自‑(CH2)pC3‑6环烷基、卤素取代的C1‑6烷基；R_c和R_d各自独立选自H或Rd1选自H、C1‑6烷基；Re和Rf各自独立选自H或C1‑6烷基；Rg选自H或C1‑6烷基；作为选择，R₂₁、R₁和A环形成q选自1或2；p选自0、1、2或3；n选自1或2；m选自0、1、2、3或者4；条件是，当A选自B选自吡啶基或苯基，n选自2时，m不为0且R₂₁不为C_1‑6烷氧基；当A选自B选自苯环或吡啶基时，R₂₈选自‑O‑C_3‑6环烷基；且不包括如下化合物：