[发明专利]蛋白酶C抑制剂有效
申请号: | 201810715894.0 | 申请日: | 2014-03-12 |
公开(公告)号: | CN108707140B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | R·安德斯凯维茨;M·格劳尔特;M·格伦德尔;P·W·黑贝尔;T·奥斯特;A·波奇;S·彼得斯;F·宾德;V·文顿亚克 | 申请(专利权)人: | 勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D405/12;C07D403/14;C07D209/52;C07D401/12;C07D409/12;C07D405/14;C07D417/12;C07D498/04;C07D401/14;A61K31/4035;A61K31/404;A61K31/403 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: |
本发明涉及式1的2‑氮杂‑双环[2.2.1]庚烷‑3‑甲酸(苄基‑氰基‑甲基)‑酰胺及其作为组织蛋白酶C抑制剂的用途,含有其的药物组合物,及使用其作为治疗和/或预防与二肽基肽酶I活性相关的疾病(例如呼吸系统疾病)的药物的方法。 |
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搜索关键词: | 蛋白酶 抑制剂 | ||
【主权项】:
1.一种式1化合物
其中R1独立地选自H、C1‑6烷基‑、卤素、HO‑、C1‑6烷基‑O‑、H2N‑、C1‑6烷基‑HN‑、(C1‑6烷基)2N‑及C1‑6烷基‑C(O)HN‑;或两个R1一起形成C1‑4亚烷基;R2选自:R2.1;芳基‑;其任选经一个、两个或三个独立选自R2.1的残基取代;任选经一个R2.3取代;C5‑10杂芳基‑;其含有一个、两个、三个或四个独立选自S、S(O)、S(O)2、O及N的杂原子,其中该环的碳原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.1取代;其中该环的氮原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.2取代;其中该环的碳原子任选经一个R2.3取代;该环的氮原子任选经一个R2.4取代;及C5‑10杂环基‑;其含有一个、两个、三个或四个独立选自S、S(O)、S(O)2、O及N的杂原子,其中该环为完全或部分饱和,其中该环的碳原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个或四个R2.1取代;其中该环的氮原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.2取代;其中该环的碳原子任选经一个R2.3或一个R2.5取代;该环的氮原子任选经一个R2.4取代,或R2及R4与该苯环的两个相邻碳原子一起形成含有一个、两个或三个独立选自S、S(O)、S(O)2、O及N的杂原子的5或6元芳基或杂芳基,其中该环的碳原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.1取代;其中该环的氮原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.2取代;R2.1独立地选自H、卤素、NC‑、O=、HO‑、H‑A‑、H‑A‑C1‑6亚烷基‑、R2.1.1‑A‑、C1‑6烷基‑A‑、C3‑8环烷基‑A‑、C1‑6卤烷基‑A‑、R2.1.1‑C1‑6亚烷基‑A‑、C1‑6烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、C3‑8环烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、C1‑6卤烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、R2.1.1‑C1‑6亚烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、R2.1.1‑A‑C1‑6亚烷基‑、HO‑C1‑6亚烷基‑A‑、HO‑C1‑6亚烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、C1‑6烷基‑O‑C1‑6亚烷基‑A‑及C1‑6烷基‑O‑C1‑6亚烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑;R2.1.1独立地选自:芳基‑;其任选彼此独立地经一个、两个或三个R2.1.1.1取代;C5‑10杂芳基‑;其含有一个、两个、三个或四个独立选自S、S(O)、S(O)2、O及N的杂原子,其中该环的碳原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.1.1.1取代;其中该环的氮原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.1.1.2取代;及C5‑10杂环基‑;其含有一个、两个、三个或四个独立选自S、S(O)、S(O)2、O及N的杂原子,其中该环为完全或部分饱和,其中该环的碳原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个或四个R2.1.1.1取代;其中该环的氮原子任选且彼此独立地经一个、两个或三个R2.1.1.2取代;R2.1.1.1独立地选自卤素、HO‑、O=、C1‑6烷基‑、C1‑6烷基‑O‑、C1‑6卤烷基‑、C1‑6卤烷基‑O‑及C3‑8环烷基‑;R2.1.1.2独立地选自O=、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑;C3‑8环烷基‑、C1‑6烷基‑O‑C1‑6烷基‑、H(O)C‑、C1‑6烷基‑(O)C‑、四氢呋喃基甲基‑及四氢吡喃基甲基‑;R2.2独立地选自H‑A‑C1‑6亚烷基‑、C3‑8环烷基‑、C1‑6烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、C3‑8环烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、C1‑6卤烷基‑A‑C1‑6亚烷基‑、R2.1.1‑A‑C1‑6亚烷基‑、C1‑6烷基‑S(O)2‑及C1‑6烷基‑C(O)‑、R2.1.1‑A‑;R2.3与R4一起选自‑O‑、‑S‑、‑N(R2.3.1)‑、‑C(O)N(R2.3.1)‑、‑N(R2.3.1)C(O)‑、‑S(O)2N(R2.3.1)‑、‑N(R2.3.1)S(O)2‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑C(O)‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、R2.3、R2.3、‑C(R2.3.2)=C(R2.3.2)‑、‑C=N‑、‑N=C‑、‑C(R2.3.2)2‑O‑、‑O‑C(R2.3.2)2‑、‑C(R2.3.2)2N(R2.3.1)‑及‑N(R2.3.1)C(R2.3.2)2‑及‑C1‑4亚烷基‑;R2.3.1独立地选自H、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑;C3‑8环烷基‑、HO‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)‑O‑C1‑4亚烷基‑、H2N‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)HN‑C1‑4亚烷基‑及(C1‑4烷基)2N‑C1‑4亚烷基‑;R2.3.2独立地选自H、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑;C3‑8环烷基‑、HO‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)‑O‑C1‑4亚烷基‑、H2N‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)HN‑C1‑4亚烷基‑及(C1‑4烷基)2N‑C1‑4亚烷基‑;R2.4与R4一起选自‑N(R2.4.1)‑、‑C(O)N(R2.4.1)‑、‑N(R2.4.1)C(O)‑、‑S(O)2N(R2.4.1)‑、‑N(R2.4.1)S(O)2‑、‑C(O)‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑C(R2.4.2)=C(R2.4.2)‑、‑C=N‑、‑N=C‑、‑C(R2.4.2)2N(R2.4.1)‑及‑N(R2.4.1)C(R2.4.2)2‑、‑C1‑4亚烷基‑;及R2.4.1独立地选自H、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑;C3‑8环烷基‑、HO‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)‑O‑C1‑4亚烷基‑、H2N‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)HN‑C1‑4亚烷基‑及(C1‑4烷基)2N‑C1‑4亚烷基‑;R2.4.2独立地选自H、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑;C3‑8环烷基‑、HO‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)‑O‑C1‑4亚烷基‑、H2N‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)HN‑C1‑4亚烷基‑及(C1‑4烷基)2N‑C1‑4亚烷基‑;R2.5与R4一起选自‑C(R2.5.1)=、=C(R2.5.1)‑、‑N=;及R2.5.1独立地选自H、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑;C3‑8环烷基‑、HO‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)‑O‑C1‑4亚烷基‑、H2N‑C1‑4亚烷基‑、(C1‑4烷基)HN‑C1‑4亚烷基‑及(C1‑4烷基)2N‑C1‑4亚烷基‑;R3为H或F;R4独立地选自F、Cl、苯基‑H2C‑O‑、HO‑、C1‑6烷基‑、C1‑6卤烷基‑、C3‑8环烷基‑、C1‑6烷基‑O‑、C1‑6卤烷基‑O‑、C1‑6烷基‑HN‑、(C1‑6烷基)2‑HN‑、C1‑6烷基‑HN‑C1‑4亚烷基‑及(C1‑6烷基)2‑HN‑C1‑4亚烷基‑;A为键或独立地选自‑O‑、‑S‑、‑N(R5)‑、‑C(O)N(R5)‑、‑N(R5)C(O)‑、‑S(O)2N(R5)‑、‑N(R5)S(O)2‑、‑S(O)(=NR5)‑N(R5)‑、‑N(R5)(NR5=)S(O)‑、‑S(=NR5)2‑N(R5)‑、‑N(R5)(NR5=)2S‑、‑C(R5)=C(R5)‑、‑C≡C‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑C(O)‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑S(=NR5)‑、‑S(O)(=NR5)‑、‑S(=NR5)2‑、‑(R5)(O)S=N‑、‑(R5N=)(O)S‑及‑N=(O)(R5)S‑;R5独立地选自H、C1‑6烷基‑及NC‑;或其盐。
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