[发明专利]一种肽类化合物、其应用及含其的组合物

摘要

本发明公开了一种肽类化合物、其应用及含其的组合物。本发明提供了一种如式1所示的肽类化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其溶剂合物、其晶型或其前药。该化合物稳定性较佳且对Kiss1R的活性较佳。Cap‑AA1‑AA2‑XX3‑Asn‑AA5‑AA6‑AA7‑Leu‑AA9‑AA10‑P 1。

主权项

1.一种如式1所示的肽类化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其溶剂合物、其晶型或其前药：其中，Cap为Ra为CH3‑，q为0～18；或者，Ra为HOOC‑，q为1～18；m为0～2；PEG独立地为X独立地为‑NHR^b或‑OH，R^b独立地为氢或C_1‑3的烷基；k独立地为2～24；XX0独立地为n为0～3；所有的AA0独立地为Gly、Beta‑Ala、Ahx或Ac‑Lys；但当q为0时，m和n不同时为0；PEG’为R^c为C₁₄‑C₁₈的直链烷基，X’为“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个的五元或六元杂芳基”或k’为5～9；n’为0～3；所有的AA0’独立地为Gly、Beta‑Ala、Ahx或Ac‑Lys；AA1为氨基未取代或氨基被1个C_1‑3的烷基取代的下述氨基酸：D‑Ala、Leu、D‑Leu、Tyr、D‑Tyr、Thi、(S)‑Pip、Ala、αMeTyr、1Nal、2Nal、4Pal、Dap(Dnp)、D‑2Fua、Pro(5Ph)、2Pal、3Pal、Tyr(Me)、Ala(dip)、A6c、ACPA、D‑Tic、3‑[(1‑甲基吡啶鎓)‑3‑基]丙氨酸、和、n1为0～2，所有的R¹独立地为C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基或卤素，*标记的碳原子为手性碳原子，其为R构型或S构型；AA2为Asn、Hyp、Pro、Ala、Thz、Pro(diF)、Pro(4‑NH2)、Thi、NAsn、ACPA、D‑2Fua、A6c、azaPro、Ind、(S)‑Pip、(R)‑Pip、Oic、azaTic、AlphaMeLeu、Cba、A6c、Aze、Cpa或D‑Tic；XX3为Trp、Ala、Phe(4‑I)或化学键；AA5为2Fua、Thr或Ser；AA6为氨基未取代或氨基被1个C_1‑3的烷基取代的下述氨基酸：Ala、1Nal、2Nal、Trp、αMePhe、Bta、4Pal、HoPhe、BetaPhe、BetaHomoPhe、Bpa、Ala(dip)、Bip、D‑2Fua、A6c、Tic、azaTic、azaPhe、和、n6为0～5，所有的R⁶独立地为卤代的C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷基或卤素，*标记的碳原子为手性碳原子，其为R构型或S构型；AA7为氨基未取代或氨基被1个C_1‑3的烷基取代的下述氨基酸：Gly、azaGly、Ala、Alg、Ava、Aib、Sar、Chg、BetaAla、ACPO、Aze、D‑2Fua、A6c、azaPro、Ind、(S)‑Pip、(R)‑Pip、azaTic、Oic、Hyp、cycloLeu、BetaHomoAla、Cba、ACPA、Alg、morpholino cyclic amino acid、beta‑(thiazoly‑4‑yl)‑L‑Ala、当AA6为时，“AA6‑AA7”是指AA6的羧基与AA7的氨基连接形成的含的基团、或者、“AA6的羧基与AA7的氨基连接形成的含的基团”中的被下述的任一基团取代后、形成的基团：所述基团的左端与AA6相连；或者，AA6和AA7一起形成“AA7‑Leu”是指AA7的羧基与Leu的氨基连接形成的含的基团、或者、“AA7的羧基与Leu的氨基连接形成的含的基团”中的被下述的任一基团取代后、形成的基团：所述基团的左端与AA7相连；AA9为氨基未取代或氨基被1个C_1‑3的烷基取代的下述氨基酸：Arg、Arg(Me)、Ala、His、HoLeu、D‑HoLeu、4Pal、Phe(4‑amidino)、AA10为氨基未取代或氨基被1个C_1‑3的烷基取代的下述氨基酸：Trp、Ala、αMePhe、1Nal、2Nal、4Pal、BetaPhe、BetaHoPhe、Bpa、Ala(dip)、NPhe、Bip、D‑2Fua、A6c、Tic、和、n10为0～5，所有的R¹⁰独立地为卤代的C₁～C₄烷基或卤素，*标记的碳原子为手性碳原子，其为R构型或S构型；P为‑NH2、‑OH、‑NH‑tBu、‑NH‑Et、‑NH‑Me、1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基或2H‑四唑‑5‑基。