[发明专利]羰基还原酶及其突变体在茚达特罗药物中间体合成中的应用有效
申请号: | 201810768690.3 | 申请日: | 2018-07-13 |
公开(公告)号: | CN110713991B | 公开(公告)日: | 2022-01-25 |
发明(设计)人: | 张红榴;陈曦;李娟;冯进辉;吴洽庆;朱敦明 | 申请(专利权)人: | 中国科学院天津工业生物技术研究所 |
主分类号: | C12N9/04 | 分类号: | C12N9/04;C12P17/12 |
代理公司: | 天津市三利专利商标代理有限公司 12107 | 代理人: | 李蕊 |
地址: | 300308 天津*** | 国省代码: | 天津;12 |
权利要求书: | 暂无信息 | 说明书: | 暂无信息 |
摘要: | 本发明公开了一种来源于Ralstonia sp.DSM 6428的羰基还原酶(RasADH)及其突变体作为生物催化剂,催化5-(α-卤代乙酰基)-8-取代氧基-(1H)-喹啉-2-酮合成茚达特罗手性中间体。RasADH在还原上述底物时酶活较低,转化时需要加入大量的菌体或者蛋白。通过蛋白质工程手段,本发明获得了七个突变体,RasADH E189A、RasADH Q191A、RasADH R202F、RasADH F205A、RasADH Q191A/F205A、RasADH Q191A/R202F/F205A、RasADH E189A/Q191A/R202F/F205A对上述底物的酶活有了显著提高,在转化底物时,能够高效转化,产物构型为R,立体选择性99%。 | ||
搜索关键词: | 羰基 还原酶 及其 突变体 茚达特罗 药物 中间体 合成 中的 应用 | ||
【主权项】:
1.一种羰基还原酶,其特征在于,如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。/n
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