[发明专利]并环类ASK1抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及并环类ASK1抑制剂及其应用，具体涉及通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体。本发明还涉及该化合物的制备方法、包含该化合物的药物制剂及药物组合物。本发明的化合物能够有效抑制ASK1的氨基酸磷酸化，抑制ASK1的激活；因此能够治疗和/或预防ASK1介导的疾病及相关疾病。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体：其中，X、X¹、X²、X³、X⁴、X⁵分别独立地选自C、CR⁸或N；R¹选自任选地被一个或多个Q¹取代的C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_1‑10烷氧基、3‑8元环烷基、C_2‑10炔基、芳基、杂芳基或杂环基；每个Q¹独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、羧基、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、3‑8元环烷基、3‑8元杂环基、苯基、苯氧基、‑O‑R⁸、‑C(O)‑R⁸、‑OC(O)‑R⁸、‑C(O)‑O‑R⁸、‑N(R⁸)‑C(O)‑O‑R⁹、‑N(R⁸)‑C(O)‑R⁹、‑N(R⁸)‑C(O)‑N(R⁸)(R⁹)或‑C(O)‑N(R⁸)(R⁹)，其中C_1‑6烷基、3‑8元环烷基、3‑8元杂环基、苯基、苯氧基任选地被一个或多个C_1‑6烷基、3‑8元环烷基、C_1‑6烷氧基、羟基、氨基、羧基或卤素取代；或者R¹和X¹连同与之相连的N键合形成杂环基、芳基或杂芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个烷基、羟基或卤素取代；R²、R⁴、R⁶、R⁷分别独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羟基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基羰基氧基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基或C_1‑6烷基磺酰氧基；R³选自不存在、氢、卤素、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基或C_1‑6烷基羰基；n选自1或2，当n选自2时，R³可以相同也可以不同；R⁵选自任选地被一个或多个Q²取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；每个Q²独立地选自C_1‑6烷基、3‑8元环烷基、3‑8元环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、氰基、硝基、卤代C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基、氧代、‑O‑R⁸、‑O‑C(O)‑R⁸、‑O‑C(O)‑N(R⁸)(R⁹)、‑S‑R⁸、‑N(R⁸)(R⁹)、‑S(＝O)‑R⁸、‑S(＝O)₂R⁸、‑O‑S(＝O)₂R⁸、‑S(＝O)₂‑N(R⁸)(R⁹)、‑S(＝O)₂‑OR⁸、‑N(R⁸)‑C(O)‑R⁹、‑N(R⁸)‑C(O)‑O‑R⁹、‑N(R⁸)‑C(O)‑N(R⁸)(R⁹)、‑C(O)‑R⁸、‑C(O)‑O‑R⁸、‑C(O)‑N(R⁸)‑R⁹或‑N(R⁸)‑S(＝O)₂‑R⁹，其中所述C_1‑6烷基、3‑8元环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、氧代、C_1‑6烷基或‑O‑R⁸取代；每个R⁸和R⁹分别独立地选自氢、C_1‑6烷基、3‑8元环烷基，或者当R⁸和R⁹与同一N原子相连时，R⁸和R⁹与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环；选自单键或双键。