[发明专利]吡唑并嘧啶衍生物治疗PI3Kδ相关病症的用途

摘要

本申请提供使用式I化合物：或其药学上可接受的盐治疗PBKδ相关病症的方法。

主权项

1.一种治疗患者的特发性血小板减少性紫癜(ITP)、自身免疫性溶血性贫血、血管炎、全身性红斑狼疮、狼疮肾炎、天疱疮、膜性肾病变、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(Non‑Hodgkin lymphoma)、毛细胞白血病、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、结外边缘区淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia)、前淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性白血病、骨髓纤维化、粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病、脾边缘区淋巴瘤、原发性渗出淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、冒烟型骨髓瘤(也称无症状骨髓瘤)、意义未确定的单克隆γ球蛋白症(MGUS)、活化B细胞样(ABC)弥漫性大B细胞淋巴瘤或生发中心B细胞(GCB)弥漫性大B细胞淋巴瘤的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R2为C1‑6烷基或C1‑6卤烷基；R4为卤基、OH、CN、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4烷氧基或C1‑4卤烷氧基；R5为卤基、OH、CN、C1‑4烷基、C1‑4卤烷基、C1‑4烷氧基或C1‑4卤烷氧基；Cy选自C3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基，其各自任选被1、2、3或4个独立选择的R3基团取代；各R3独立地选自Cy1、‑(C1‑3亚烷基)‑Cy1、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤烷基、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)NRc1Rd1、C(＝O)ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)ORb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、C(＝NRe)Rb1、C(＝NRe)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe)NRc1Rd1、NRc1S(＝O)Rb1、NRc1S(＝O)2NRc1Rd1、S(＝O)Rb1、S(＝O)2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基各自任选被1、2、3或4个独立选择的R11基团取代；各Cy1独立地选自C3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基，其各自任选被1、2、3或4个独立选择的R11基团取代；各Ra1、Rc1和Rd1独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基各自任选被1、2或3个独立选择的R11基团取代；各Rb1独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基各自任选被1、2或3个独立选择的R11基团取代；或Rc1和Rd1连同其所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基，其任选被‑OH或C1‑3烷基取代；各Re独立地选自H、CN、OH、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基；且各R11独立地选自OH、NO2、CN、卤基、C1‑3烷基、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C1‑3卤烷基、氰基‑C1‑3烷基、HO‑C1‑3烷基、C1‑3烷氧基‑C1‑3烷基、C3‑7环烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、二(C1‑3烷基)氨基、硫基、C1‑3烷基硫基、C1‑3烷基亚磺酰基、C1‑3烷基磺酰基、氨甲酰基、C1‑3烷基氨甲酰基、二(C1‑3烷基)氨甲酰基、羧基、C1‑3烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、C1‑3烷基羰基氨基、C1‑3烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1‑3烷基氨基磺酰基、二(C1‑3烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C1‑3烷基氨基磺酰基氨基、二(C1‑3烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C1‑3烷基氨基羰基氨基和二(C1‑3烷基)氨基羰基氨基。