[发明专利]信号肽优化靶向CD19的嵌合抗原受体、表达该嵌合抗原受体的T细胞及制备方法和应用在审
| 申请号： | 201810813178.6 | 申请日： | 2018-07-23 |
| 公开（公告）号： | CN108864307A | 公开（公告）日： | 2018-11-23 |
| 发明（设计）人： | 李香群;盖丽云;李政利;李刚毅 | 申请（专利权）人： | 北京多赢时代科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/867;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京中誉威圣知识产权代理有限公司 11279 | 代理人： | 王芊雨;曹成果 |
| 地址： | 100021 北京市朝*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种信号肽优化靶向CD19的嵌合抗原受体、表达该嵌合抗原受体的T细胞及制备方法和应用，所述信号肽优化靶向CD19的嵌合抗原受体包含顺序串联的跨膜蛋白信号肽、抗CD19抗体单链可变区、CD8蛋白分子的铰链区、跨膜区、4‑1BB共刺激结构域与CD3ζ胞内信号传导结构域，其中，所述跨膜蛋白信号肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.2或SEQ ID No.3所示，该嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID No.11或SEQ ID No.12或SEQ ID No.13所示，该靶向CD19的嵌合抗原受体在T细胞中更加高效、稳定表达，以更好地发挥对靶细胞的杀伤作用。 | ||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 信号肽 靶向 制备方法和应用 氨基酸序列 跨膜蛋白 优化 信号传导结构 单链可变区 抗CD19抗体 蛋白分子 杀伤作用 顺序串联 稳定表达 靶细胞 铰链区 结构域 跨膜区 刺激 | ||
【主权项】：
1.一种信号肽优化靶向CD19的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含顺序串联的跨膜蛋白信号肽、抗CD19抗体单链可变区、CD8蛋白分子的铰链区、跨膜区、4‑1BB共刺激结构域与CD3ζ胞内信号传导结构域，其中，所述嵌合抗原受体的N‑端以跨膜蛋白信号肽与抗CD19抗体单链可变区的重链可变区相连接，该跨膜蛋白信号肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.2或SEQ ID No.3所示，该嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID No.11或SEQ ID No.12或SEQ ID No.13所示，其中，分别包含跨膜蛋白信号肽氨基酸序列SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3的嵌合抗原受体的氨基酸序列依次对应于SEQ ID No.11、SEQ ID No.12和SEQ ID No.13。
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