[发明专利]一种靶向间皮素并携带PD-Ll阻断剂的CAR-T细胞的构建及其应用在审
| 申请号： | 201810856990.7 | 申请日： | 2018-07-31 |
| 公开（公告）号： | CN108864310A | 公开（公告）日： | 2018-11-23 |
| 发明（设计）人： | 尚小云 | 申请（专利权）人： | 苏州茂行生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人： | 冯子玲 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市苏州工业*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及肿瘤免疫领域，具体涉及一种靶向间皮素并携带PD‑Ll阻断剂的CAR‑T细胞的构建及其应用。本发明的CAR‑T细胞是通过将靶向间皮素并携带PD‑Ll阻断剂的嵌合抗原受体(CAR)转染至T细胞构建而成，其中靶向间皮素并携带PD‑Ll阻断剂的嵌合型抗原受体由CD8抗原的前导肽、抗间皮素单链抗体、铰链区、跨膜区、胞内信号域和抗PD‑L1抗体分泌区依次连接组成。本发明的CAR‑T细胞的间皮素SS1P scFv可以特异性的与表达间皮素糖蛋白的肿瘤细胞结合，促进抗肿瘤相关细胞因子的分泌，从而对这类肿瘤细胞产生杀伤效应；另外，本发明的CAR‑T细胞还能分泌PD‑L1抗体，特异性的与肿瘤细胞表达产生的PD‑L1相结合，阻断PD‑L1/PD‑1信号对T细胞活性的抑制效应，有利于CAR‑T长时间对肿瘤细胞生长产生有效的抑制。 | ||
| 搜索关键词： | 阻断剂 靶向 构建 携带 肿瘤细胞 分泌 肿瘤细胞表达 肿瘤细胞生长 单链抗体 抗体分泌 抗原受体 嵌合抗原 杀伤效应 细胞因子 依次连接 肿瘤免疫 铰链区 抗肿瘤 跨膜区 前导肽 信号域 抗体 嵌合 素糖 转染 应用 蛋白 细胞 | ||
【主权项】：
1.一种靶向间皮素并携带PD‑Ll阻断剂的嵌合型抗原受体，其特征在于，该嵌合型抗原受体由CD8抗原的前导肽、抗间皮素单链抗体、铰链区、跨膜区、胞内信号域和抗PD‑L1抗体分泌区依次连接组成；所述抗间皮素单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述抗PD‑L1抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
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