[发明专利]一种普瑞巴林中间体3-硝甲基-5-甲基己酸乙酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种普瑞巴林中间体3‑硝甲基‑5‑甲基己酸乙酯的制备方法，所述方法为：以式I所示的5‑甲基‑2‑己烯酸乙酯和硝基甲烷为原料，在负载型有机催化剂作用下，以硝基甲烷作为亲核试剂，在适量有机溶剂A中，于20～150℃反应，制得式II所示的3‑硝甲基‑5‑甲基己酸乙酯；所述有机溶剂A为下列之一：乙腈、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、甲苯、1,4‑二氧六环。本发明利用成本低廉、易于制备、对环境友好的负载型有机催化剂制备3‑硝甲基‑5‑甲基己酸乙酯，反应收率高，产品纯度高。

主权项

1.一种制备式II所示的3‑硝甲基‑5‑甲基己酸乙酯的方法，所述方法为：以5‑甲基‑2‑己烯酸乙酯和硝基甲烷为原料，在负载型有机催化剂作用下，以硝基甲烷作为亲核试剂，在适量有机溶剂A中，于20～150℃反应，制得3‑硝甲基‑5‑甲基己酸乙酯；所述有机溶剂A为下列之一：乙腈、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、甲苯、1,4‑二氧六环；所述负载型有机催化剂按照如下步骤制备：第一步还原反应：在有机溶剂B中，DBU与硼氢化钠于室温反应，充分反应后经分离纯化得到黄色油状物；所述的有机溶剂B为无水乙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷或乙酸乙酯；第二步取代反应：往黄色油状物中加入四氢呋喃和4‑(氯甲基)苯基三甲氧基硅烷，室温搅拌反应1‑2h，再升温至30‑60℃，继续搅拌反应15‑30h，过滤，蒸除溶剂，得到黄色澄清液体；第三步负载：将二氧化硅载体于120℃‑160℃干燥2‑5h，然后在氮气保护下，将二氧化硅、无水甲苯A与黄色澄清液体混合，加热回流反应5‑8h，抽滤，甲苯洗涤，烘干；然后将所得产物加入到甲苯B与六甲基二硅氮烷中，在90‑115℃回流11‑15h，抽滤，滤饼用甲苯洗涤，干燥得到负载型有机催化剂；