[发明专利]硫酸氢氯吡格雷合成方法

摘要

本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷合成方法，包括如下步骤：S1、2‑（2‑噻吩）乙醇对甲苯磺酸酯的合成，S2、（+）‑邻氯苯甘氨酸甲酯棕黄色油状物的合成，S3、（S）‑2‑（2‑噻吩乙胺基）（2‑氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成，S4、成品合成；本发明与常规硫酸氢氯吡格雷合成方法相比，加工操作更加方便、后处理简单、适合企业化生产；收率高、副产物少，杂质去除更加容易；简单易得，成本价格低廉。

主权项

1.一种硫酸氢氯吡格雷合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、2‑（2‑噻吩）乙醇对甲苯磺酸酯的合成：在三口烧瓶中放入97g对甲苯磺酰氯、180ml甲苯，搅拌溶清，过滤，保温15‑20℃待用，在三口烧瓶中放入60g 2‑噻吩乙醇、60ml甲苯、120g 40%氢氧化钠水溶液，搅拌，控制温度在10‑20℃滴加97g对甲苯磺酰氯溶于180ml甲苯的溶液，滴毕搅拌3h，然后升温至45‑55℃反应8h，静置分层，有机相减压整除甲苯，得到2‑（2‑噻吩）乙醇对甲苯磺酸酯，红棕色油状物；S2、（+）‑邻氯苯甘氨酸甲酯棕黄色油状物的合成：在三口烧瓶中放入（+）‑邻氯苯甘氨酸甲酯L‑（+）酒石酸盐50g、150ml甲苯，搅拌降温至0‑10℃，滴加5%氢氧化钠水溶液至pH=9，静置分层，用100ml甲苯提取水相一次，合并有机层，减压蒸除甲苯，得到（+）‑邻氯苯甘氨酸甲酯棕黄色油状物；S3、（S）‑2‑（2‑噻吩乙胺基）（2‑氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐的合成：在三口烧瓶中加入化合物4 28g、化合物2 48g、碳酸钾29g，水6.4ml，搅拌升温至100‑106℃反应14h，降温过滤，滤液在搅拌下滴加36%浓盐酸至pH=1‑2，过滤，滤饼干燥得（S）‑2‑（2‑噻吩乙胺基）（2‑氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐；S4、成品合成：在三口烧瓶中放入（S）‑2‑（2‑噻吩乙胺基）（2‑氯苯基）乙酸甲酯盐酸盐45g、160ml二氯甲烷，搅拌，滴加8℃碳酸氢钠溶液中和pH=7‑8，静置分层，用80ml二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷后减压浓缩待用，另一三口烧瓶中放入7.8g多聚甲醛、210g无水甲酸，搅拌升温至70‑75℃溶清，降温至0‑5℃。