[发明专利]一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法在审
| 申请号： | 201810883833.5 | 申请日： | 2018-08-06 |
| 公开（公告）号： | CN108794477A | 公开（公告）日： | 2018-11-13 |
| 发明（设计）人： | 罗宇;朱皓庭;李晓林;周朴;秦凌雁;占莉;吴晓东;刘郝敏 | 申请（专利权）人： | 华东师范大学;南京杰运医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/18 | 分类号： | C07D473/18 |
| 代理公司： | 上海蓝迪专利商标事务所(普通合伙) 31215 | 代理人： | 徐筱梅;张翔 |
| 地址： | 200241 *** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，利用化合物I即2‑氨基‑6‑羟基嘌呤为起始原料，在催化剂作用下与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ在强碱作用下，发生亲核取代反应，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在催化剂作用下与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在碱性条件下与卤代烃（苄溴、1‑碘正丁烷和炔丙基溴）发生亲核取代反应，得到化合物Ⅴ（R为苄基、正丁基和炔丙基）；化合物Ⅴ分别在酸性条件下发生水解反应，得到目标化合物Ⅵ（R为苄基、正丁基和炔丙基）即N2‑取代鸟嘌呤。本发明只需五步合成就可得到目标产物，该方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。 | ||
| 搜索关键词： | 亲核取代反应 二碳酸二叔丁酯 催化剂作用 鸟嘌呤类 炔丙基 正丁基 苄基 制备 氨基 目标化合物 后处理 碱性条件 目标产物 起始原料 强碱作用 炔丙基溴 水解反应 酸性条件 羟基嘌呤 副反应 卤代烃 鸟嘌呤 正丁烷 收率 苄溴 | ||
【主权项】：
1.一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：a、2‑氨基‑6‑氯嘌呤即化合物Ⅰ在溶剂和催化剂的作用下，与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到2‑氨基‑6‑氯‑9‑叔丁氧羰基嘌呤即化合物II；其中，所述催化剂为4‑二甲氨基吡啶；化合物Ⅰ与催化剂的摩尔量之比为1.0:0.05；化合物Ⅰ与二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为1.0:1.0；反应温度为0℃或25℃；反应时间为1h；b、化合物II在强碱和溶剂的作用下，发生亲核取代反应，得到2‑(N‑叔丁氧羰基)氨基‑6‑氯嘌呤即化合物Ⅲ；其中，所述强碱为氢化钠；化合物II与NaH的摩尔量之比为1.0:1.0～2.0；反应温度为0℃；反应时间为2h；c、化合物Ⅲ在催化剂和溶剂作用下，与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到2‑(N‑叔丁氧羰基)氨基‑6‑氯‑9‑叔丁氧羰基嘌呤即化合物Ⅳ；其中，所述催化剂为4‑二甲氨基吡啶；化合物Ⅲ与催化剂的摩尔量之比为1.0:0.05；化合物Ⅲ与二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为1.0:1.0～1.5；反应温度为0℃；反应时间为1h；d、化合物Ⅳ在碱和溶剂作用下，分别与卤代烃发生亲核取代反应，得到2‑(N‑烃基‑N‑叔丁氧羰基)氨基‑6‑氯‑9‑叔丁氧羰基嘌呤即化合物V；其中，所述碱为碳酸钾或碳酸氢钾；化合物Ⅳ与碱的摩尔量之比为1.0:2.0；化合物Ⅳ与卤代烃的摩尔量之比为1.0:1.5；反应温度为25℃；反应时间为2h；化合物V结构式中R分别为苄基、正丁基和炔丙基；所述卤代烃为苄溴、1‑碘正丁烷和炔丙基溴；e、化合物V分别在酸溶液作用下，发生水解反应，得到N2‑取代鸟嘌呤即化合物Ⅵ(R为苄基、正丁基和炔丙基)；其中，所述酸溶液为体积分数为80％的甲酸水溶液或6M盐酸水溶液；反应温度为25℃、50℃或75℃；反应时间为6‑12h；化合物Ⅵ结构式中R为苄基、正丁基和炔丙基；其具体制备过程如下式所示：![]()
式中R为苄基、正丁基和炔丙基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于华东师范大学;南京杰运医药科技有限公司，未经华东师范大学;南京杰运医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201810883833.5/，转载请声明来源钻瓜专利网。
