[发明专利]一种α-细辛脑合成工艺

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种α‑细辛脑合成工艺。本发明在α‑细辛脑合成工艺的脱水消除反应阶段，选择丙酸酐、无水丙酸或丙酸与丙酸酐混合溶液为脱水剂，2,4,5‑三甲氧基苯丙醇与脱水剂的摩尔质量比为1：(0.1‑20)，以无水丙酸钠或无水丙酸钾为脱水催化剂，2,4,5‑三甲氧基苯丙醇与催化剂的摩尔质量比为1：(0.1‑2)。本发明工艺可以大幅的提高α‑细辛脑的收率，抑制β‑细辛脑的生成，以及细辛脑聚合物等杂质生成，减少了成本，适合α‑细辛脑的工业化生产。

主权项

1.α‑细辛脑合成工艺，以2,4,5‑三甲氧基苯丙醇为原料，脱水反应得到α‑细辛脑，其特征在于按照以下步骤进行：(1)在氮气保护下，向2,4,5‑三甲氧基苯丙醇中加入溶剂和脱水剂，或者加入脱水剂同时以脱水剂为溶剂，所述的脱水剂是丙酸酐、丙酸、丙酸与丙酸酐混合溶液，以无水丙酸钠或丙酸钾为脱水催化剂，反应温度为(120～168)±2℃，TLC监测反应程度，直至1,2,4‑三甲氧苯丙醇反应完全，得到反应液；(2)当所述的脱水剂为丙酸酐时，反应完全后冷却至100℃，将反应液转移到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加至配置好的加有有机溶剂的无机碱溶液中，其中丙酸酐与无机碱的摩尔比为0.9:1.05，滴加完毕机械搅拌2小时，检测反应液的pH值，直至酸酐被完全中和，pH值为7.0～7.5之间，得到含细辛脑的有机溶液；当所述的脱水剂为丙酸或丙酸酐和丙酸混合液时，反应完全后控制温度于85℃减压蒸馏，直至不出液为止，降至室温，加入适量有机溶剂和适量水搅拌分层，将反应液分液，保留有机相；水相用有机溶剂萃取2次，保证水相无细辛脑残留，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，检测反应液的pH值，直至pH值约为7.0～7.2之间，得到含细辛脑粗品的有机溶液；(3)将有机相减压浓缩，降温结晶，过滤，得到白色粉末状固体，干燥，得到α‑细辛脑粗品，收率为72％～92％，纯度94.0％以上；(4)对α‑细辛脑粗品进行精制，得到α‑细辛脑精品，精制收率为75～80％，纯度和质量含量99.5％以上。