[发明专利]人DPP4基因敲入的小鼠模型、其产生方法和用途有效

专利信息
申请号: 201810900761.0 申请日: 2018-08-09
公开(公告)号: CN109022489B 公开(公告)日: 2023-03-31
发明(设计)人: 王佑春;范昌发;吴曦;刘强;李倩倩;黄维金;刘甦苏;吕建军;杨艳伟;曹愿 申请(专利权)人: 中国食品药品检定研究院
主分类号: C12N15/90 分类号: C12N15/90;C12N9/22;A01K67/027
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 胡志君;黄革生
地址: 102629*** 国省代码: 北京;11
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摘要: 发明提供了基因组中敲入了人DPP4基因的小鼠、其产生方法和用途。具体而言,本发明在不改变小鼠DPP4功能的情况下,将人DPP4准确插入到小鼠基因组中安全港基因座处,建立了在小鼠安全港基因座处人DPP4基因纯合的新型敲入小鼠模型。本发明还提供了所述在基因组中敲入了人DPP4基因的小鼠模型的用途,用于在BSL‑3设施中使用低剂量MERS‑CoV真病毒感染所述小鼠并评估抗MERS‑CoV的抗病毒剂和疫苗的体内功效,或者在缺乏BSL‑3设施的生物实验室中使用假型MERS‑CoV病毒感染所述小鼠并评估抗病毒剂和疫苗的体内功效。
搜索关键词: dpp4 基因 小鼠 模型 产生 方法 用途
【主权项】:
1.构建人二肽基肽酶4(hDPP4)基因敲入的新型小鼠模型的方法,所述方法包括:(a)在保留小鼠基因组中二肽基肽酶4(mDPP4)基因的情况下,向小鼠基因组中的安全港基因座(例如,Rosa26基因座、Hipp11基因座)处定点插入hDPP4基因;(b)获得在安全港基因座(例如,Rosa26基因座、Hipp11基因座)处hDPP4基因纯合的小鼠;和(c)任选地,获得(b)中在安全港基因座(例如,Rosa26基因座、Hipp11基因座)处hDPP4基因纯合的小鼠的后代;优选地,所述小鼠选自C57BL/6、BALB/c、ICR和KM小鼠;优选地,所述定点插入是通过使用在安全港基因座(例如,Rosa26基因座、Hipp11基因座)处产生双链断裂的核酸酶试剂产生的,优选地,所述核酸酶试剂是转录激活子样效应子核酸酶(TALEN)、锌指核酸酶(ZFN)或CRISPR/Cas系统(例如,CRISPR/Cas9系统)。
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