[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙起始物料的高效液相色谱检测方法

摘要

本发明公开了瑞舒伐他汀钙起始物料4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶的一种高效液相色谱有关物质检测的方法，该方法以Welch C18(4.6*250mm，5μm)柱为检测用色谱柱,以有机相‑水和有机相为流动相进行梯度洗脱检测4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶的纯度，实现对4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶质量的准确控制。本发明方法专属性强,准确度高,节约成本，填补现有的技术空白。

主权项

1.一种瑞舒伐他汀钙起始物料的高效液相色谱检测方法,该起始物料为(4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶)，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备系统适用性溶液：取供试品(4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶)、杂质A(4‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑6‑异丙基嘧啶‑5‑甲酸甲酯)、杂质B(4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑羧酸甲酯)、杂质C(4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲醇)、杂质D(N‑(5‑(氯甲基)‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基甲磺酰胺)、杂质E(N,N'‑(5,5'‑(氧二(亚甲基))双(4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基嘧啶‑5,2‑二基))双(N甲基甲磺酰胺))稀释成每1ml中含4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶为0.1mg～1.0mg，杂质A为1ug～10ug、YX‑010‑01杂质B为1ug～10ug、杂质C为1ug～10ug、杂质D为1ug～10ug、杂质E为1ug～10ug；(2)制备供试品溶液：取4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶适量，用有机溶剂稀释制成每ml中含4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶0.1mg～1mg的溶液，作为供试品溶液；(3)采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；(4)设置液相色谱仪的流动相，即A相为水，B相为有机相，设置液相色谱仪的梯度洗脱。(5)设置液相色谱仪的流速为0.5～1.5ml/min，检测波长200～300nm，以及设置液相色谱仪色谱柱温度为20～60℃。(6)取步骤(1)(2)的样品溶液10ul注入经步骤(3)(4)(5)(6)设置的液相色谱仪，完成4‑(4‑氟苯基)‑5‑溴甲基‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)]‑嘧啶的检测。(7)按峰面积归一化法计算供试品中杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E的含量。