[发明专利]一类四氢原小檗碱类化合物，其制备方法、用途及药物组合物

摘要

本发明提供了一种由通式(I)表示的四氢原小檗碱类化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的无机或有机盐、结晶水合物及溶剂合物。本发明还提供了所述化合物的制备方法以及其在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。

主权项

1.一类由通式(I)表示的四氢原小檗碱类化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物，其中，R1～R4各自独立地选自氢、卤素、巯基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、羟基C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、C3～C6环烷氧基、C2～C6链烯基、C2～C6链烯氧基、C2～C6炔基、C2～C6炔氧基、卤代C1～C6烷基、氨基、被C1～C6烷基取代的氨基、被C1～C6烷酰基取代的氨基、被C1～C6烷磺酰基取代的氨基、氰基、羧基、醛基、氨基C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、氰基C1～C6烷基、C1～C6烷酰基、卤代C1～C6烷酰基、磺酰氨基、被C1～C6烷基取代的磺酰氨基、氨基甲酰基、被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基C1～C6烷基、C1～C6烷磺酰基、卤代C1～C6烷磺酰基、被C1～C6烷基取代的氨基C1～C6烷基、被C1～C6烷酰基取代的氨基C1～C6烷基、C1～C6烷氧基羰基、氨基甲酰基C1～C6烷基或被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基C1～C6烷基；或者R1、R2、R3、R4中任意两个相邻的取代基可以与相邻的苯环一起形成含1～4个取代基取代的或未取代的苯并[5～6元单环杂环]，所述取代的取代基选自卤素、羟基、巯基、氧代、硫代、C1～C6烷基；所述杂环含有1至3个选自N、O、S的杂原子；R5～R6各自独立地选自卤素、巯基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、羟基C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、C3～C6环烷氧基、C2～C6链烯基、C2～C6链烯氧基、C2～C6炔基、C2～C6炔氧基、卤代C1～C6烷基、氨基、被C1～C6烷基取代的氨基、被C1～C6烷酰基取代的氨基、被C1～C6烷磺酰基取代的氨基、氰基、羧基、醛基、氨基C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、氰基C1～C6烷基、C1～C6烷酰基、卤代C1～C6烷酰基、磺酰氨基、被C1～C6烷基取代的磺酰氨基、氨基甲酰基、被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基、羧基C1～C6烷基、C1～C6烷磺酰基、卤代C1～C6烷磺酰基、被C1～C6烷基取代的氨基C1～C6烷基、被C1～C6烷酰基取代的氨基C1～C6烷基、C1～C6烷氧基羰基、氨基甲酰基C1～C6烷基或被C1～C6烷基取代的氨基甲酰基C1～C6烷基；且R1～R6中不能同时有4个或4个以上为C1～C6烷氧基；通式(I)化合物中的C14位手性碳原子(*)的构型为R型或S型；且通式(I)不包括以下化合物：1)2,3,9,10‑四甲基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪；2)9,10‑二甲氧基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪；3)2,3,10‑三甲氧基‑9‑氨基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪；4)3‑甲氧基甲氧基‑9,10‑二甲氧基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪；5)2,9,10‑三甲氧基‑3‑烯丙氧基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪；6)2,3,9‑三甲氧基‑10‑硝基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪；7)2,3,10‑三甲氧基‑9‑甲氧基羰基‑6,8,13,13a‑四氢‑5H‑二苯并[a,g]喹嗪。