[发明专利]具备透明质酸酶活性的靶向融合蛋白、制备方法及用途在审
| 申请号： | 201810935968.1 | 申请日： | 2018-08-16 |
| 公开（公告）号： | CN109536476A | 公开（公告）日： | 2019-03-29 |
| 发明（设计）人： | 胡适;傅文燕 | 申请（专利权）人： | 沣潮医药科技（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C12N9/26 | 分类号： | C12N9/26;C07K19/00;C12N15/85;A61K38/47;A61K47/42;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 | 代理人： | 陆林辉 |
| 地址： | 201406 上海市奉贤区光*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了具备透明质酸酶活性的靶向融合蛋白、制备方法及应用，该融合蛋白为包含ABC三条肽链的三聚体，A肽链为透明质酸酶融合肽链，B肽链为IgG抗体重链突变体，C肽链为IgG抗体轻链或轻链突变体。A肽链结构通式为γ1‑γ3或者γ1‑γ2‑γ3，γ1为透明质酸酶类似物，包括HYALl基因、HYAL2基因或PH20/SPAM1基因表达序列；γ2为肽接头；γ3为人IgG抗体Fc区hole突变体或knob突变体，hole突变体和knob突变体形成特异性二聚体。当Fc区不保留铰链区时，采用肽接头，透明质酸酶类似物C末端残基直接融合至肽接头N末端残基，其C末端残基直接融合至hole突变体或knob突变体的N末端；当Fc区保留部分或全部铰链区时，不采用肽接头，透明质酸酶类似物的C末端残基直接融合至hole突变体或knob突变体的N末端。 | ||
| 搜索关键词： | 突变体 透明质酸酶 肽接头 残基 类似物 透明质酸酶活性 靶向融合蛋白 铰链 区时 制备 肽链 融合 基因表达序列 轻链突变体 融合蛋白 突变体形 基因 二聚体 链结构 融合肽 三聚体 保留 轻链 重链 应用 | ||
【主权项】：
1.一种具备透明质酸酶活性的靶向融合蛋白，其特征在于，为包含A、B、C三条肽链的三聚体，其中A肽链为透明质酸酶融合肽链，B肽链为IgG抗体重链突变体，C肽链为IgG抗体轻链或轻链突变体，所述A肽链的结构通式为γ1‑γ3或者γ1‑γ2‑γ3，γ1为透明质酸酶类似物，包括HYALl基因、HYAL2基因或PH20/SPAM1基因的表达序列，γ2为肽接头，γ3为人IgG抗体Fc区hole突变体或knob突变体，所述hole突变体和所述knob突变体能够形成特异性二聚体，当人IgG抗体Fc区不保留铰链区时，采用所述肽接头，所述透明质酸酶类似物的C末端残基直接融合至所述肽接头的N末端残基，并且所述肽接头的C末端残基直接融合至人IgG抗体Fc区hole突变体或knob突变体的N末端残基；当人IgG抗体Fc区保留部分或全部铰链区时，不采用所述肽接头，所述透明质酸酶类似物的C末端残基直接融合至人IgG抗体Fc区hole突变体或knob突变体的N末端残基。
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