[发明专利]一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的制备方法

摘要

本发明公开了一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的制备方法；本发明所制备的枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸，由载药丸芯以及包裹在丸芯上的产气层和阻滞层构成，内层为轻质丸芯，外层包裹控制释放的高分子材料，中间层使用HPMC作为黏合剂与NaHCO3共同制成产气层；当微丸与释放介质水接触的时候，可迅速水化并膨胀，丸芯及产气层NaHCO3产生CO2气体由于被阻滞层阻滞溢出，从而使得微丸可以较长时间漂浮，并控制丸芯药物的释放；本发明所制得的枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸，圆整度、体外漂浮性较好，8h微丸漂浮率在80％以上，且具有较好的缓释特征。

主权项

1.一种枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的制备方法，其特征在于，包括步骤：1)制备软材1.1)将所述十八醇置于乙醇溶液中，完全溶解后得到混合物A；所述乙醇溶液的浓度为95％；所述十八醇和乙醇溶液的重量体积比(g︰mL)为1︰16～1︰25；1.2)将枸橼酸莫沙必利、微晶纤维素、碳酸氢钠和步骤1.1)中得到的混合物A进行混合，过筛，得到混合物B；所述枸橼酸莫沙必利、微晶纤维素、碳酸氢钠和步骤1.1)中的十八醇的重量比为(4～7)︰(88～163)︰(12～22)︰(46～85)；所述过筛过程中使用的筛为80～100目；1.3)将混合物B摇晃至混合均匀后，向混合物B中加入羟丙基甲基纤维素的水溶液，制备得到软材；所述羟丙基甲基纤维素的水溶液中羟丙基甲基纤维素的质量分数为10～20％％；所述混合物B中的枸橼酸莫沙必利与羟丙基甲基纤维素的重量比为1︰3～1︰5。2)制备载药丸芯2.1)将步骤1.3)中得到的软材进行制粒和滚圆处理，得到载药丸芯；2.2)将步骤2.1)中得到的载药丸芯进行干燥、过筛；所述干燥过程中：温度为40～60℃，时间为1～3h；所述过筛过程中：使用的筛子为20～50目；3)制备载药丸芯包衣3.1)将碳酸氢钠加入到水中，搅拌至完全溶解后，再加入羟丙基甲基纤维素，持续搅拌至完全溶解，得到产气层包衣液；所述碳酸氢钠和羟丙基甲基纤维素的重量比为3︰1～5︰1；所述碳酸氢钠和水的重量体积比(g︰mL)为3︰50～3︰25；3.2)将Eudragit RL 30D和柠檬酸三乙酯加入到乙醇溶液中，再加入滑石粉，得到混合物C；将混合物C用水稀释后，搅拌至均匀，得到阻滞层包衣液；所述Eudragit RL 30D、柠檬酸三乙酯和滑石粉的重量比为(20～40)︰(3～6)︰(5～12)；所述柠檬酸三乙酯和乙醇溶液的重量体积比(g︰mL)为1︰5～1︰10；所述乙醇溶液的浓度为95％以及上；所述阻滞层包衣液与乙醇溶液的体积比为4︰1～9︰1；4)制备胃漂浮缓释微丸4.1)使用步骤3.1)中得到的产气层包衣液对步骤2)中制备得到的载药丸芯，进行产气层包衣；将得到的产物A进行干燥通风处理；所述干燥过程中：温度为40～60℃，时间为1～3h；4.2)使用步骤3.2)中得到的阻滞层包衣液对步骤4.1)中得到的干燥通风处理后的产物A，进行阻滞层包衣；将得到的产物B进行干燥通风处理；所述干燥过程中：温度为40～60℃，时间为1～3h；4.3)将步骤4.2)中得到的微丸进行过筛，收集16～20目之间微丸，即为目标产物。