[发明专利]一种叶酸修饰氟化石墨烯具有靶向功能的药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及医药领域，公开了一种叶酸修饰氟化石墨烯具有靶向功能的药物载体的制备方法。本发明首先以鳞片石墨为原料制备得到氧化石墨烯，然后通过溶液法以二乙氨基三氟化硫为氟化剂制备了部分氟化石墨烯，其表面所拥有的大量含氧的亲水官能团，这有助于其通过氢键对药物进行负载和提高生物相容性。随后通过超声波处理得到纳米尺寸的部分氟化石墨烯水溶液。后利用叶酸对其进行修饰，得到叶酸修饰氟化石墨烯具有靶向功能的药物载体。该方法制备的纳米微粒将有望成为一种很有前途的药物载体，同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性，实验流程简单、操作方便、不需要苛刻的反应条件和特殊的反应装置。

主权项

1.一种叶酸修饰氟化石墨烯具有靶向功能的药物载体的制备方法，以g和mL计，其特征在于包括以下步骤：1）将容器在冰水浴中降温到0 ℃，加入20‑25 mL浓硫酸；然后加入0.5‑2 g鳞片石墨粉与0.2‑1 g硝酸钠；超声处理20‑30 min；2）搅拌反应，保持反应温度低于10 ℃，然后称取2‑4 g高锰酸钾，在25‑30 min内分批次缓慢加入；该阶段反应1.5‑2.5 h；3）升温至35‑40 ℃，反应25‑30 min；4）量取70‑120 mL去离子水，经过冰水浴降温至0 ℃后缓慢加入；然后调温至90‑95 ℃，继续搅拌反应25‑30 min；5）加入50‑70 mL蒸馏水中止反应，再加入20‑30 mL体积分数为25‑35%的H2O2，继续搅拌反应15‑20 min；6）加入30‑50 mL体积分数为8‑12%的HCl溶液，静置4‑5天；7）先用滴管除去溶液的上清液，再取下层粘稠液离心处理，直至粘稠液呈中性，将离心管内的粘稠液倒入蒸发皿中，冷冻干燥24‑48 h，得到氧化石墨烯片；8）将氧化石墨烯片研磨成氧化石墨烯粉；9）另取容器加入0.5‑1.5 g氧化石墨烯粉和20‑40 mL二氯甲烷或1，2‑二氯乙烷，搅拌10‑14 h使其均匀分散；10）滴加0.5‑1 mL氟化剂二乙氨基三氟化硫，然后在室温下超声处理4‑6 h，搅拌反应24‑72 h；11）加入15‑30 mL甲醇终止反应后，过滤得到部分氟化石墨烯产物，并用乙醇和去离子水充分洗涤，于50‑70 ℃下干燥；12）称取25‑30 mg部分氟化石墨烯分散在45‑60 mL去离子水中，超声处理，得到部分氟化石墨烯溶液；13）取1‑1.5 g氢氧化钠和1.2‑1.5 g次氯酸钠加入部分氟化石墨烯溶液，超声3‑4 h；14）离心并除去上清液，再加入去离子水得到均匀分散液，加入稀盐酸至pH为中性，置于去离子水中透析48‑72 h；15）加入0.1‑0.12 g叶酸，超声0.5‑1 min，边搅拌边加入25‑30 mg 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和25‑30 mg N‑羟基琥珀酰亚胺，超声2‑2.5 h；16）使用pH=8的碳酸氢钠溶液对步骤15）中所得溶液透析处理，每3‑4 h换一次水，48‑60 h后将其转移至去离子水中继续透析24‑36 h；17）采用旋转蒸发法去除溶液中的水分，置于35‑45 ℃下干燥，得到叶酸修饰氟化石墨烯具有靶向功能的药物载体。