[发明专利]一种四价铂多胺配合物、其制备方法及应用

摘要

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种四价铂多胺配合物、其制备方法及应用。本发明目的在于提出一种高稳定性、高靶向性的多胺修饰的四价铂类抗肿瘤药物及其制备方法，以克服现有技术中存在的不足。本发明合成的化合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好，通过利用多胺修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，本发明的化合物解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较繁琐的问题，脂溶性以及水溶性均较好。

主权项

1.一种四价铂多胺配合物，其特征在于，具有以下结构：其中，X、Y为单独配体或复合式配体，且X、Y相同或者不同，为NH3、R3‑NH2、R3‑NH‑R4、芳香胺、碳原子数为1‑4的烷基取代芳香胺、含有5‑8个碳原子的芳香杂环、碳原子数为1‑4的链状烷基取代的芳香杂环、非芳香杂环中的一种；R¹和R²为离去基团，为单独配体或复合式配体，并且R¹、R²相同或者不同，为氯原子、芳香基、碳原子数为1‑4的烷基取代芳香基、含有5‑8个碳原子的芳香杂环、碳原子数为1‑4的链状烷基取代的芳香杂环、非芳香杂环中的一种；两基团L₁，L₂分别为下述5种官能团中的一种，且两基团L1，L2相同或者不同；其中，R3和R4相同或者不同，为n≤8的链状或环状烷基及其衍生物、碳原子数为1‑4的烷基取代芳香基、含有5‑8个碳原子的芳香杂环、碳原子数为1‑4的链状烷基取代的芳香杂环、非芳香杂环中的一种；R5为n≤20的链状烷基或者n＝4‑8的环状烷基，含有5‑8个碳原子的芳香杂环、碳原子数为1‑4的链状烷基取代的芳香杂环、非芳香杂环中的一种，PA为腐胺、精胺、亚精胺、腐胺类似物、精胺类似物或亚精胺类似物；所述杂环中的杂原子为氮、硫或磷原子。