[发明专利]一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒及其制备方法

摘要

本发明提出一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒及其制备方法。该骨靶向纳米粒包括PLGA‑PEG‑COOH聚合物药物载体、骨靶向物质四环素以及疏水性药物。本发明还公开了该高亲和性的新型骨靶向纳米粒的制备方法。聚合物PLGA‑COOH和NH2‑PEG‑COOH在EDC/NHS催化剂作用下生成PLGA‑b‑PEG‑COOH聚合物，通过四环素进行表面修饰，利用四环素的骨沉积能力，使载体具备骨组织靶向性能，以此实现对抗骨质疏松症药物的有效骨组织递送。本发明利用四环素的骨沉积能力，使载体具备骨组织靶向性能，以此实现对抗骨质疏松症药物的有效骨组织递送。

主权项

1.一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）PLGA‑b‑PEG‑COOH 聚合物的合成；将 PLGA‑COOH，NHS(N‑羟基琥珀酰亚胺)和EDC（1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺）共同溶于二氯甲烷中反应，生成具有活性末端的PLGA‑NHS，再将生成的PLGA‑NHS滴入乙醚中沉淀，用冰的乙醚和甲醇混合液反复冲洗沉淀物，去除剩余的催化剂，之后，沉淀物在真空干燥箱中干燥；后精确称量具有活性末端的PLGA，1‑2g溶于四氯甲烷中，之后再加入NH2‑PEG‑COOH和 N,N‑diisopropylethylamine（N,N‑二异丙基乙胺），磁力搅拌反应 6‑12小时后，将生成物逐渐滴入甲醇中沉淀，并用冰甲醇反复洗涤沉淀物 3‑5 次，去除未反应的 PEG‑COOH 和催化剂，反应生成的聚合物，即PLGA‑b‑PEG‑COOH；（2）PLGA‑b‑PEG‑TC聚合物的合成利用脱水剂催化PLGA‑b‑PEG‑COOH的末端羧基与四环素(Telracycline，TC)的羟基之间的酯化脱水反应，得到四环素‑PEG‑b‑PLGA嫁接物；为提高反应活性，整个过程需要在无水条件下进行，故利用无水DMF作为反应溶剂，同时添加氮气保护，减少空气中水分的介入；（3）载药纳米粒的制备称取20‑30mg的PLGA‑b‑PEG‑TC与疏水性药物混合，加入2‑3mL二氯甲烷，待材料完全溶解，即作为乳化溶剂挥发法的油相；将聚乙烯醇(PVA)配制成2％‑5%(w／v)的水溶液作为水相，在高速剪切力的作用下，将2ml‑5ml二氯甲烷作为油相注入2％‑5%(w／v)的PVA水溶液中，接着继续保持高速剪切力作用10‑30min形成初乳液，将所得的初乳液探头超声20‑30次，完成后转移至梨形瓶中，待二氯甲烷基本挥发完全，将梨形瓶取下，磁力搅拌过夜，挥干残余的二氯甲烷，同时使PLGA‑b‑PEG‑TC纳米粒固化，将所得悬液高速离心收集沉淀，用去离子水将纳米粒重新分散，即得载疏水性药物的PLGA‑b‑PEG‑TC纳米粒。