[发明专利]N-(O;O-二异丙基磷酰基)-反-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法在审
| 申请号： | 201810996468.9 | 申请日： | 2018-08-29 |
| 公开（公告）号： | CN109096333A | 公开（公告）日： | 2018-12-28 |
| 发明（设计）人： | 邱化齐;孙智源;张林;魏蒙蒙 | 申请（专利权）人： | 山东金城柯瑞化学有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/572 | 分类号： | C07F9/572 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255074 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种N‑(O,O‑二异丙基磷酰基)‑反‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的制备方法。向纯化水中加入L‑羟基脯氨酸，降温，搅拌下开始滴加25％氢氧化钠溶液，调节pH＝9.0‑10，搅拌至澄清，待用；低温下向亚磷酸二异丙酯中滴加次氯酸钠，快速搅拌保温反应，气相检测DIPP反应完全后加入亚硫酸氢钠；加入制备好的L‑羟基脯氨酸溶液，控制反应体系pH保持碱性，加毕保温至反应液pH不再变化；用卤代烷烃洗涤，分层，水相使用盐酸调至酸性，加入酯类有机溶剂萃取，有机相减压浓缩，降温抽滤，40℃真空干燥，得到白色粉末状固体。本发明所述的制备方法副反应少，收率高，纯度高，反应条件温和。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 羟基脯氨酸 磷酰基 异丙基 滴加 羟基 白色粉末状固体 亚磷酸二异丙酯 控制反应体系 氢氧化钠溶液 酯类有机溶剂 亚硫酸氢钠 医药中间体 保温反应 次氯酸钠 反应条件 快速搅拌 卤代烷烃 脯氨酸 副反应 有机相 抽滤 分层 收率 水中 萃取 洗涤 盐酸 保温 澄清 检测 | ||
【主权项】：
1.一种N‑(O,O‑二异丙基磷酰基)‑反‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)向纯化水中加入L‑羟基脯氨酸，降温至‑5～5℃，搅拌下开始滴加25％氢氧化钠溶液，调节pH＝9.0‑10，搅拌至澄清，待用；(2)低温下向亚磷酸二异丙酯中滴加次氯酸钠，快速搅拌保温反应，气相检测亚磷酸二异丙酯反应完全后，加入亚硫酸氢钠淬灭反应；(3)滴加步骤(1)配制好的L‑羟基脯氨酸溶液，控制反应体系pH保持碱性，加毕保温至反应液pH不再变化；(4)用卤代烷烃洗涤，分层，水相使用盐酸调至酸性，加入酯类有机溶剂萃取，合并有机相进行减压浓缩，降温抽滤，30～50℃真空干燥，得到白色粉末状固体，即N‑(O,O‑二异丙基磷酰基)‑反‑4‑羟基‑L‑脯氨酸。
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